水通道蛋白4与早期糖尿病性视网膜病变相关性的研究

近来对糖尿病性视网膜病变(DR)的认识发生了显著变化，认为在DR眼底血管可见病变之前即存在神经退行性病变，早期针对性干预是DR治疗的方向。然而DR早期病变的发病机制还不明确，亟待深入研究。我们的研究已经证实水通道蛋白4(AQP4)在视网膜退行性疾病中发挥了重要作用，它的缺失引起视网膜Müller细胞功能障碍，对递质谷氨酸摄取、谷胱甘肽合成和氧化应激能力下降。这些病理改变也是早期DR病变的重要发病机制，同时有研究表明早期DR中AQP4的表达发生了显著变化。因此我们认为AQP4可能通过调节Müller细胞功能在早期DR的发病机制中发挥了重大作用。本研究拟在已有工作的基础上，通过建立野生型和AQP4基因敲除小鼠的DR模型，在细胞和整体动物水平研究AQP4和Müller细胞在DR早期病变中的作用，阐明DR早期病变的分子发病机制，为临床防治提供学术依据。

近来对糖尿病性视网膜病变(Diabetic retinopathy, DR)的认识发生了显著变化，认为在DR眼底血管可见病变之前即存在神经退行性病变，早期针对性干预是DR治疗的方向。然而DR早期神经性病变的发病机制还不明确，亟待深入研究。我们课题组在DR发病和治疗方面主要开展了如下研究：.1、DR小鼠模型早期神经退行性病变的病理研究。改进了小鼠图形视网膜电图（Pattern Electroretinogram, PERG）和OCT（Optical Coherent Tomography, OCT）的测量方法，获得国家发明专利授权一项，申请两项。运用这些定量测量方法，联合免疫组化等分子生物学实验研究了II型糖尿病小鼠（db／db小鼠）早期视网膜退行性病变，系统阐明了DR小鼠早期发生视网膜内层退行性改变的病理特征，发现炎症在DR神经退行性病变中发挥了重要作用。.2、水通道蛋白4(AQP4)在DR早期发病机制中的作用。与WT的DR模型相比，在APQ4敲除的DR小鼠模型中视网膜上并没有如预期的发生显著的病理表型变化，小鼠的荧光血管造影（Fundus Fluorescent Angiography, FFA）、PERG也均未发现任何不同于对照组的异常情况。仅仅OCT提示AQP4敲除小鼠的视网膜厚度低于对照。.3、探讨了黄芪甲苷对糖尿病视网膜病变小鼠的治疗作用。我们课题组的研究显示黄芪甲苷对II型糖尿病DR小鼠的视网膜退行性病变具有治疗作用。并初步探讨了其疗效机制，发现黄芪甲苷通过ERK/NF-kB信号通路发挥抗炎、抗凋亡的治疗作用。