HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路在BMSC移植治疗MODS大鼠中的作用机制研究

Multiple organ dysfunction syndrome ( MODS ) is one of the most common diseases in critical care medicine, which the mortality rate is very high, the treatment，limited. Our previous study found that bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC) transplantation could improve the involved organs function, promote cell survival, reduce inflammation of the MODS model, but the mechanism is unclear. Systemic inflammatory mediators of control release is one of the important mechanism in the pathogenesis of MODS. High mobility group protein B1 ( HMGBl ) because of its long duration, the key role of strengthening and amplification of inflammatory response in inflammatory reaction of late, become a research hotspot. Therefore, the immune regulation of expression and mediated by HMGB1 is in the BMSC transplantation in the treatment of MODS play an important role as the direction of our research. This paper intends to discuss the regulation of HMGB1 expression and inflammatory mediators on organ function in the involvement in the BMSC transplantation in the treatment of MODS rats. The effects of HMGB1-RAGE/TRLs-NF-κ B signal pathway will be further elucidated. The results may clarify the role and molecular mechanism of BMSC transplantation in the treatment of MODS. These provides theoretical and experimental basis for transplantation in the treatment of clinical MODS.

多器官功能障碍综合症(MODS)是危重症医学最常见病症之一，死亡率极高，治疗手段有限。我们前期研究发现，骨髓间充质干细胞（BMSC）移植能够改善MODS模型受累脏器的功能，促进细胞的存活，减少炎症反应，但其分子机制不清。全身炎症介质的失控性释放是MODS发病的重要机制之一。高迁移率族蛋白B1(HMGBl) 因其持续时间长，在炎症反应的晚期起到加强和放大炎症反应的关键作用，成为研究的热点。因此，HMGB1的表达变化及其介导的免疫调控机制是否在BMSC移植治疗MODS发挥着重要的作用成为我们研究的方向。本课题拟探讨HMGB1在BMSC移植治疗MODS大鼠中对各受累脏器功能的改善及炎症介质的表达的调控作用，及其其所介导的HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路机制的影响。实验结果有利于阐明BMSC移植治疗MODS的作用及其分子机制，为临床上MODS的移植治疗提供理论及实验依据。

多器官功能障碍综合症(MODS)是临床危重症医学最常见病症之一，全身炎症介质的失控性释放是MODS发病的重要机制之一。我们前期研究发现，骨髓间充质干细胞（BMSC）移植能够改善MODS模型受累脏器的功能，促进细胞的存活，减少炎症反应，但其分子机制不清。高迁移率族蛋白B1(HMGBl) 因其持续时间长，在炎症反应的晚期起到加强和放大炎症反应的关键作用。因此，HMGB1的表达变化及其介导的炎症调控机制在BMSC移植治疗MODS发挥着重要作用为我们研究方向。本课题采用内毒素诱导成功建立了MODS大鼠模型，进行骨髓间充质干细胞移植治疗，实验结果发现：（1）BMSC可以趋化归巢到损伤的器官中，抑制HMGB1及其他炎症因子的表达，使受累脏器在形态及功能得到修复；（2）利用不同方式干预HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路可以抑制HMGB1的表达，下调炎症介质，从而减轻器官损伤，改善器官功能，提高动物存活率。实验结果阐述了HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路在BMSC移植治疗MODS大鼠中的炎症调控分子机制，为临床上MODS的移植治疗提供理论及实验依据。