运动激活激肽释放酶激肽系统促进冠状动脉侧支循环生成的机制研究

根据前期工作基础，以运动是否激活激肽释放酶-激肽系统（KKS）为突破口，建立假说：运动激活KKS系统，在不诱发心肌缺血的情况下，产生激肽与缺血部位受体相结合，上调多种促血管生长相关因子表达，促进缺血心肌侧支循环建立。实验中采用猪冠状动脉部分狭窄模型，设定不同运动负荷，并利用高强度运动诱发心肌缺血，研究各运动强度对KKS系统的影响及促进心肌血管新生的作用。利用受体阻滞剂研究KKS系统被抑制后运动对侧支及血管新生相关因子的影响，以明确运动中KKS系统的作用。研究意义：1、明确运动是否可以激活KKS系统。2、寻找既促进血管新生又不诱发心肌缺血危险的运动负荷，为冠心病的运动康复提供临床操作基础。3、明确KKS系统促进血管新生的信号通路。创新点：1、在国际上首次提出运动激活KKS系统。2、规避运动训练风险，提供冠心病患者运动康复的新理论基础。

本研究旨在证明运动可以有效激活激肽释放酶激肽系统，在不诱发心肌缺血的情况下产生激肽与缺血部位缓激肽受体相结合，促进心肌侧支循环的建立。探讨激肽释放酶激肽系统在侧支循环建立过程中的作用途径，及其与促血管生长因子之间的相互关系。研究内容包括：1、运动激活激肽释放酶激肽系统的研究。2、运动剂量与缓激肽及其受体表达的相互关系及与侧支循环生成的相关性。3、运用缓激肽受体阻滞剂后对促血管生长因子的影响，以明确激肽释放酶激肽系统的作用途径。４、运动对保护心脏减少细胞凋亡的作用。研究结果显示：1、运动可以激活激肽释放酶激肽系统，并且适当增加运动强度会有效促进缓激肽的表达增加。2、在缺血阈以下，较高强度运动可以更有效的促进缓激肽水平的提高及其受体的表达，并促进心肌侧支循环的增加，而过高强度运动（缺血阈强度）并不能进一步增加缺血心肌的血流量和缓激肽受体的表达。３、Ｂ１受体阻滞后VEGF与eNOS表达明显降低，低于运动组和B2受体阻滞组，而B2 受体阻滞后VEGF表达没有明显变化，eNOS表达降低，但仍高于B1 受体阻滞组。说明B1受体在运动诱导的侧支循环生成中发挥主导作用。4、运动可以有效的减少心肌细胞凋亡，发挥保护作用。创新点：首次证明了运动可以激活激肽释放酶激肽系统。确定在缺血阈以下的较高强度运动是促进心肌侧支循环生成的最佳运动强度，既规避了在运动过程中发生危险的风险，又可有效促进侧支循环的建立。明确了缓激肽B1受体在运动诱导的侧支循环生成中发挥主导作用。