候选microRNA反义链干预肾间质纤维化进展的实验研究

肾间质纤维化（RIF）是终末期肾病的共同通路。目前RIF的研究多集中于阻断致纤维化因子的转录或表达。但是，细胞功能改变也与转录后基因表达的调控相关。近年来发现的MicroRNA（miRNA）是基因转录后表达的调控因子。寻找与RIF相关的特异miRNA及其靶mRNA来干预RIF很可能是研究的新突破口。我们已发现miR-192、miR-194和miR-204可能参与RIF。本项目采用茎环RT-PCR、原位杂交和生物信息学等技术寻找RIF动物模型组织及体外培养的大鼠肾小管间质固有细胞中特异miRNA及其靶mRNA。构建miRNA反义寡核苷酸（ASO）及慢病毒表达系统调节肾小管间质固有细胞miRNA表达，验证其效应。观察修饰的候选miRNA ASO在RIF动物模型特异调节靶mRNA及干预RIF的效应。本项目首次从miRNA水平研究RIF发病机制，并探索miRNA ASO作为新药治疗RIF的可能。