参麦注射液通过调节HO-1表达影响重症急性胰腺炎早期细胞因子释放及脏器保护作用

Inhibition of excessive inflammatory reaction is one of the important treatment of Severe acute pancreatitis(SAP) in early stage. We have been drawn from animal research found that Shenmai Injection can relieve the inflammatory reaction in the early stage of SAP and reduce the mortality rate. There is no research about how the Shenmai Injection in the early stage of SAP on inflammatory reaction regulation, and the effect on pancreatic lesions and other organs function. HO-1 is one of the key factors to regulate inflammatory reaction in early stage of SAP. We made use of adenoviral transfer of HO-1 gene to up-regulate HO-1 expression and found that the inflammatory reaction improved. We design experiment of SAP rats in vivo study and applies Realtime PCR, Western blot, adenovirus gene transfection and siRNA interference technology, et al to prove the hypothesis: Shenmai Injection can suppress the release of pro-inflammatory cytokines and improve the anti-inflammatory cytokines released in the early stage of SAP by regulating the expression of HO-1 and has a protective effect on pancreatic itself and other organs. The research can provide reliable theoretical basis for SAP clinical treatment with Shenmai Injection, and laid the groundwork for the study on mechanism for the next step.

抑制机体过度放大的炎症反应是重症急性胰腺炎（SAP）早期治疗关键之一。我们研究发现，在SAP早期应用参麦注射液能够减轻炎症反应，降低死亡率。参麦注射液通过何种途径实现对炎症细胞因子的调控，以及对胰腺病变及远隔脏器功能的影响，目前尚无相关研究报道。HO-1是SAP早期调节炎症反应的关键因素之一，我们利用基因转染方法提高HO-1表达亦使SAP大鼠早期炎症反应减轻。我们拟制备SAP大鼠模型进行实验，应用Realtime PCR、Western blot、腺病毒基因转染、siRNA干扰等技术，以证明研究假说：参麦注射液在SAP早期能够通过调控HO-1的表达，抑制促炎细胞因子的释放和提高抗炎细胞因子的释放，减轻炎症反应，对胰腺本身及远隔脏器起到显著的保护作用，降低死亡率。此研究为参麦注射液用于SAP的临床治疗提供了更可靠的理论依据，并能够改善临床预后；也为更深入的机制和细胞内通路研究奠定了实验基础。

过度的炎症反应是导致重症急性胰腺炎（SAP）发病及加重的主要根源之一。在SAP早期有效的控制机体过度放大的炎症反应，成为提高整体存活率的重要环节，也是目前国内外SAP领域的研究重点与难点。课题组以中成药制剂辅助治疗SAP为研究切入点，以中医理论为指导，选择应用参麦注射液辅助治疗SAP。通过动物实验，对以下内容进行了研究：1.参麦注射液在SAP期对血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响，以及通过调控HO-1的表达对TNF-α、IL-6、IL-10等炎症细胞因子释放的影响；2.参麦注射液在SAP早期通过对炎症反应的调控，对胰腺本身及远隔脏器的保护作用。研究发现：在SAP早期，参麦注射液能够通过调控HO-1的表达，抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的释放和提高抗炎细胞因子（IL-10）的释放，并影响脏器组织细胞因子的表达，使早期促炎和抗炎反应趋于平衡，减轻炎症反应，对胰腺本身及远隔脏器起到保护作用，降低死亡率。相关研究结果已发表于《BMC Gastroenterology》、《中国中西医结合急救杂志》、《中华胰腺病杂志》、《中国中医急症》等杂志。明确中药或中成药制剂的作用靶点，将更有利于中医治疗方法在国内外的推广及相关制剂的应用普及，具有现实意义及临床价值，为精准指导临床治疗及中药制剂的优化应用提供实验室依据。此研究为参麦注射液用于SAP的临床治疗进一步提供了可靠的理论依据，并能够改善临床SAP患者的预后；此研究也为下一步更深入的机制和细胞内通路研究奠定了实验基础。