组蛋白H3Lys4甲基化的建立、维持和调控NF-κB信号途径的分子机制研究

组蛋白H3Lys4甲基化是表观遗传学中最重要的组蛋白修饰标记之一。H3Lys4三甲基化总伴随着基因转录活化并调控个体的多种生命现象。在哺乳动物中， H3Lys4的甲基化酶有多个，最重要的是Setd1A/B和MLL1-4六个酶。关于这些酶如何分工协作调控H3Lys4甲基化以及基因转录，目前国际上还缺乏相关研究。本项目一方面从蛋白质组学和基因组学的角度，以质谱技术和酵母双杂交技术筛选上述甲基化酶的复合物和相互作用蛋白，研究H3Lys4甲基化的建立和维持的分子机制，寻找调控H3Lys4甲基化的新的关键因子及其与其它表观遗传标记之间的信号传递途径；另一方面，研究H3Lys4甲基化及甲基化酶对以NF-κB为代表的信号转导通路的调控作用和分子机理，揭示H3lys4甲基化调控NF-κB信号通路的表观遗传学调控网络。本项目的工作将为癌症和炎症反应相关疾病的诊断治疗的深入研究提供表观遗传学的理论依据。

组蛋白H3K4 甲基化是表观遗传学中最重要的组蛋白修饰标记之一。H3K4三甲基化总伴随着基因转录活化并调控个体的多种生命现象。在哺乳动物中， H3K4 的甲基化酶有多个，最重要的是Setd1A/B 和MLL1-4 六个酶。关于这些酶如何分工协作调控H3K4甲基化以及基因转录，目前国际上还缺乏相关研究。本项目研究了H3K4 甲基化的建立和维持的分子机制，以及H3K4 甲基化及其多个甲基化酶复合物对以哺乳动物细胞内信号转导通路的调控作用和分子机理，分别发现MLL1参与调控NF-κB信号途径和蛋白质糖基化介导的ER Stress信号途径激活，SETD1A复合物参与调控RIG-I信号通路的激活。同时，我们研究了DNA甲基化酶在抑制肿瘤细胞生长中的作用，以及组蛋白H3K36甲基化酶SETD2在调控肿瘤发生中的作用和分子机制。本项目的工作将为癌症和炎症反应相关疾病的诊断治疗的深入研究提供表观遗传学的理论依据。目前作为通讯作者发表了2篇研究论文和2篇综述，并有多篇文章在投稿或者写作中。