CCL5/CCR5调节内皮祖细胞向球扩后内皮损伤部位迁移的研究

糖尿病下肢血管病变（LEAD）是糖尿病常见的并发症。球囊扩张术是治疗LEAD的重要方法，但扩张部位再狭窄(RS)是影响其效果的主要因素。内皮损伤导致的新生内膜过度增殖是RS的主要机制。CCL5/CCR5可以调控白细胞迁移。研究显示，CXCR5阻断剂Met-RANTES可以减少内皮损伤部位炎症细胞浸润而抑制内膜增殖。然而我们前期的研究结果显示：应用CCR5阻断剂Met-RANTES后，可以减轻损伤部位炎症细胞浸润，但加重了内皮损伤，减少了内皮覆盖率。CCR5表达于晚期内皮祖细胞（EPCs）上，而EPCs可以修复内皮损伤，抑制新生内膜增殖。上述结果提示我们：阻断CCR5可能影响了EPCs向内皮损伤部位的迁移。本研究采用荧光素酶和绿色荧光蛋白双标记EPCs,通过体内活体示踪观察CCL5/CCR5轴活性改变是否影响到达靶部位的EPCs数量和球扩后再狭窄率。本研究将对球扩术后再狭窄的防治有重要意义。

糖尿病下肢血管病变是糖尿病常见的并发症。内皮损伤导致的新生内膜过度增殖是发病的主要机制，同时炎症反应伴随了整个过程。传统的抗炎治疗虽可以减轻损伤部位炎症细胞浸润，但加重了内皮损伤程度。我们前期研究发现，血小板上表达CCL5，修复内皮损伤的内皮祖细胞表达CCR5，上述结果提示我们：抗炎治疗可能抑制了CCL5/CCR5轴活性，降低了祖细胞向内皮损伤部位的迁移。本研究采用荧光素酶和绿色荧光蛋白双标记内皮祖细胞,体内、外实验均观察到CCL5/CCR5轴活性可显著影响内皮祖细胞迁移数量，体内实验证实过表达CCR5的内皮祖细胞组向小鼠内皮损伤斑块部位迁移增多，同时迁移过去的祖细胞可通过其旁分泌作用显著降低 IL-2, IL-6，IL-13 等炎症因子的表达，进而减少或减缓糖尿病下肢血管病变的发生、发展。本研究将对下肢血管病变的防治提供了一个新靶点