自体灭活T细胞免疫下调调节性T细胞的机理与应用研究

调节性T细胞（Treg）是调节、维持机体免疫平衡的重要细胞亚群，但是目前发现Treg在肿瘤细胞介导的免疫抑制中起极其重要的作用，也是导致现有肿瘤生物治疗效果不佳的重要因素。去除肿瘤患者体内Treg可以明显增强机体抗肿瘤免疫。本项目组在国际上首次报道采用小鼠自体灭活T细胞免疫可明显下调Treg，导致Th1细胞功能增加、CTL和NK的杀伤功能增强、使接种于小鼠的肿瘤细胞生长减慢、小鼠存活期延长。本项目拟在此原创性研究基础上，从该免疫对于Treg的标志性转录因子Foxp3的调控和相关信号转导机制研究入手，重点探索TLR4的调控作用，以阐明自体灭活T细胞免疫下调Treg的机制和作用靶点，并筛选能够单独或协同本免疫下调Treg的天然小分子化合物。为进一步研究增强肿瘤生物治疗效果提供新靶点、为本原创性研究早日用于临床抗肿瘤治疗提供理论依据和试验基础。因此具有潜在的重大科学意义和应用价值。