URA T1和SLC2A9 基因多态性与尿酸代谢异常的关联及其种族差异研究

肾小管上皮细胞中的各种转运蛋白在尿酸的重吸收和排泄过程中起着重要的作用，其功能异常直接影响尿酸在肾脏的转运，与尿酸代谢异常的发生有关，而尿酸代谢异常可导致痛风性关节炎、肾结石以及急慢性肾损伤或肾衰竭。当前大量研究发现尿酸转运蛋白URA T1和SLC2A9与尿酸与肾脏的重吸收有关。本课题组前期研究发现维吾尔族、汉族和哈萨克族的尿酸水平和尿酸代谢异常检出率存在明显差异，这种差异的遗传机制有待查证。因此本研究拟在前期研究的基础上研究URA T1和SLC2A9基因单核苷酸多态性与尿酸代谢异常的关联性，以及URA T1 和SLC2A9基因多态性在三个民族中的分布特点，揭示尿酸代谢异常表现出种族差异的分子遗传学机制，为今后预防、治疗以及药物研究提供科学依据。

研究背景：肾小管上皮细胞中的各种转运蛋白在尿酸的重吸收和排泄过程中起着重要的作用，其功能异常直接影响尿酸在肾脏的转运，与尿酸代谢异常的发生有关，而尿酸代谢异常可导致痛风性关节炎、肾结石以及急慢性肾损伤或肾衰竭，白介素又与痛风炎症反应密切相关。前期研究发现不同民族尿酸水平和尿酸代谢异常存在明显差异，差异是否与尿酸重吸收的遗传机制有关？尿酸代谢关键基因URA T1、SLC2A9以及ABCG2 基因SNPs以及白介素相关基因是否与尿酸代谢和肾功能损伤存在关联？如果存在关联，可为今后进一步开展功能性研究提供理论和实验基础。研究内容：（1）三个民族一般健康指标、血液生化指标和血尿酸测定（2）尿酸代谢关键基因以及白介素基因SNPs检测（3）尿酸代谢关键基因以及白介素基因SNPs与尿酸代谢肾功能损伤的关联性及民族差异。重要结果：(1)维、哈、汉三个民族在某些一般健康指标以及血液生化指标存在民族差异。三个民族尿酸水平和高尿酸血症与肾功能损伤具有一定的关系( 2）尿酸代谢关键基因SLC2A9和ABCG2相关基因位点突变表现出民族差异，且某些位点与维汉高尿酸血症、血尿酸水平以及肾功能损伤具有一定的关联性，但与哈萨克族关联性不大。 三个民族URAT1基因位点均与高尿酸血症无相关性。基因与基因之间也存在一定的交互作用并表现出民族差异（3）白介素相关基因某些多态位点也与三个民族高尿酸血症以及肾功能有一定的关联性，基因与基因之间也存在一定的交互作用并表现民族差异（4）尿酸代谢相关的基因与白介素相关基因之间也存在一定的交互作用，可以增加高尿酸血症的发病风险并表现民族差异.科学意义：（1）本研究发现尿酸代谢关键基因及白介素相关基因SNPs与尿酸以及高尿酸血症和肾功能损伤有一定的关联并存在民族差异，初步探讨了三个民族尿酸代谢的分子遗传学机制（2）本研究利用人类基因组计划的研究成果对尿酸代谢关键基因以及白介素相关基因研究热点区域进行探索性工作，探索了相关疾病的分子遗传学机理及民族差异，同时补充完善中国人群SNP数据库，具有潜在的经济与社会效益。