母-胎互作微环境决定妊娠结局的分子基础

"成年疾病发育起源"学说的核心思想是妊娠期孕体生存环境与基因互作决定妊娠结局和子代健康。本项目针对拟解决的关键科学问题"母-胎互作微环境的分子基础是什么"，在前期工作的基础上，拟以"胚胎着床决定妊娠结局"为课题主线，利用转基因、子宫特异性和胎盘特异性敲除或过表达小鼠模型，结合滋养层干细胞和子宫基质细胞培养等体外模型，按照发育时程，系统研究：① Shp2和Gab1在植入前胚胎、围植入期子宫和胎盘中的动态表达模式；② Shp2/Gab1-MAPK信号通路在胚泡植入中的作用机制；③ Shp2/Gab1-MAPK信号通路对子宫内膜-蜕膜转化的调节作用及机制；④ Shp2/Gab1-MAPK对胎盘发育的作用机制；⑤ Shp2介导母-胎互作的新机制，以期进一步认知母-胎对话微环境的分子基础，为实现从源头上揭示不良妊娠结局诱发机制和不孕不育症的诊治提供理论基础和新思路。

"成年疾病发育起源"学说的核心思想是妊娠期孕体生存环境与基因互作决定妊娠结局和子代健康。本项目主要解决的关键科学问题是"母-胎互作微环境的分子基础是什么"，我们利用转基因、子宫特异性和胎盘特异性敲除或过表达小鼠模型，结合滋养层干细胞和子宫基质细胞培养等体外模型，按照发育时程，系统研究了：①Shp2和Gab1在植入前胚胎、围植入期子宫和胎盘中的动态表达模式；②主要利用基因敲除模型解析了Shp2在胚胎植入过程中的生理功能；③Shp2是否参与基质细胞的蜕膜分化；④Shp2如何参与胎盘发育过程。结果证实①Shp2和Gab1在围植入期的子宫和胎盘上呈现动态的表达，其中Shp2在蛋白水平主要定位于细胞核内；②Shp2是胚胎植入过程中子宫接受态建立必需的，主要通过增强雌激素受体ERα的活性，这个过程主要是通过促进Src激酶对雌激素受体ERα的磷酸化实现的；Shp2对植入后对基质细胞的蜕膜分化也是必需的；③Shp2调控迷路层前体细胞的增殖能力维持和分化。以上系统研究MAPK通路的生理功能对于进一步认知母-胎对话微环境的分子基础，为实现从源头上揭示不良妊娠结局诱发机制和不孕不育症的诊治提供理论基础和新思路。