含芳基季碳类型石蒜科生物碱的合成方法研究

含芳基季碳类型的石蒜科生物碱具有重要的生理活性和药用价值，其全合成研究一直以来受到了化学家的重视。该类生物碱合成的关键在于实现多环骨架的高效选择性构建，重点在于高位阻的芳基季碳中心的形成。本项目拟探索研究含芳基季碳类型的石蒜科生物碱的合成新路线，以碳正离子诱导的碳-碳键形成为关键反应步骤，构筑芳基季碳中心和螺环结构，再经分子内的Michael 加成反应构建其苯并呋喃环系结构，本研究拟进一步对该类生物碱的不对称合成进行研究，重点解决该类生物碱的芳基季碳中心的构筑以及骨架环系的不对称构建方法，最终完成两类含芳基季碳类型的石蒜科生物碱的合成研究。本项目探索研究的含芳基季碳石蒜科生物碱的新策略注重新颖性和效率，对于有机合成化学尤其是复杂天然产物的合成方法研究，具有重要的学术意义和理论价值。

含芳基季碳类型的石蒜科生物碱具有重要的生理活性和药用价值，其全合成研究一直以来受到了化学家的重视。该类生物碱合成的关键在于实现多环骨架的高效选择性构建，重点在于高位阻的芳基季碳中心的形成。本项目探索研究含芳基季碳类型的石蒜科生物碱的合成新路线，以分子内 Heck 反应构建含氮七元环体系，再通过 Robinson 关环反应构筑芳基季碳中心和螺环结构，最终完成含芳基季碳类型的石蒜科生物碱的合成研究。本项目完成了含芳基季碳类型的文殊兰碱（crinine）类石蒜科生物碱以及刺桐生物碱生物碱（erythrina alkaloids）的合成方法研究，建立新颖、普适的该类生物碱的合成路线；完成了碳正离子诱导的碳—碳键形成方法学研究，提供一种构筑石蒜科生物碱中芳基季碳中心的新方法；基于碳正离子构筑芳基季碳中心的合成策略，进行了含芳基季碳类型的文殊兰碱（crinine）类和加兰他敏（galanthamine）类石蒜科生物碱的形式合成方法研究；同时，合成了3个系列72个含芳基季碳生物碱的类天然产物化合物库。本项目对于有机合成化学尤其是复杂天然产物的合成方法研究，具有较好的学术意义和理论价值。