体内靶向激活树突状细胞治疗肿瘤的研究

构建一个同时编码mCD40L/hKDRe(人KDR胞外段)融合基因和mGM-CSF/mMIP-3a（巨噬细胞炎性蛋白-3a）融合基因的腺病毒载体（Ad mCD40L/hKDRe-mGM-CSF/mMIP-3a），以该载体作为一种瘤苗，用小鼠黑色素瘤皮下和肺转移作为动物模型，通过皮内注射免疫方式，载体病毒感染皮肤细胞后分泌mGM-CSF/mMIP-3a和mCD40L/hKDRe融合蛋白，前者在注射局部扩增、吸引和激活表皮内的郎格罕氏细胞（LCs），而后者通过CD40L将hKDRe靶向这些LCs，从而诱导针对肿瘤微血管内皮细胞表面KDR的特异性细胞免疫和体液免疫反应，达到抑制肿瘤新生血管形成的目的；同时用CD4和CD8基因敲出小鼠或通过CD4/CD8单抗删除实验对其抗肿瘤免疫反应机制进行深入探讨。为研发一种体内操纵靶向激活DC，针对肿瘤微血管的高效、广谱肿瘤疫苗提供实验依据和理论支持。