ATP合成酶在胰岛β细胞功能障碍中的作用研究

本课题在前期发现亮氨酸能调高胰岛β细胞ATP合成酶β亚基表达，增加细胞ATP含量并改善2型糖尿病患者胰岛功能障碍的基础上，进一步研究ATP合成酶在不同代谢分子刺激下胰岛素分泌,及β细胞功能障碍与凋亡过程中的作用。研究内容一，以原代培养胰岛及β细胞系为研究对象，观察腺病毒过表达及RNAi敲减ATP合成酶α与β亚基（ATPα/β）表达对不同代谢分子短时间刺激下细胞ATP含量及胰岛素分泌的影响；研究内容二，观察过表达及敲减ATPα/β表达对长时间游离脂肪酸及高糖暴露下β细胞胰岛素分泌及细胞凋亡的影响，评估ATP合成酶对诱导性β细胞功能障碍及凋亡的保护作用；研究内容三，检测2型糖尿病胰岛细胞内ATPα/β表达水平并观察过表达ATPα/β是否能改善胰岛功能障碍。本课题的展开将从调控β细胞ATP合成酶核心亚基表达以改善甚至逆转胰岛功能障碍并阻止细胞凋亡这一新的角度为防治糖尿病提供重要信息。