新型氧化呋咱类NO供体的研究

NO是生物体内一种重要的细胞信使分子，生物活性广泛，参与多种生理功能的调节过程。为开发研制新型NO供体，本项目采取理论实验相结合的方法，以具有抗病毒、抗肿瘤（"双抗"）活性的NO供体- - 嘧啶并氧化呋咱苷类化合物为参考，设计并合成多种可能具有类似生物活性的吡啶并氧化呋咱苷类化合物；选择Wish细胞株、Hep G2 和SMMC-7721肝癌细胞株为基体，测试各合成物的生物活性，并筛选出具有"双抗"性质的化合物 ，从而开创新一类具有释放NO作用的氧化呋咱类药物；建立该系列化合物的定量结构-活性关系（QSAR）模型，总结构效规律，为进一步深入研究提供重要参考依据。

以25种嘧啶并呋咱化合物（H,6H-[1,2,5]噁二唑并[3,4-d]嘧啶-5,7-二酮1-氧及其衍生物）为参考，基于其抗病毒的定量构效关系(QSAR)研究，以及嘧啶与吡啶间结构关系，设计并合成两个系列化合物：6-硝基吡啶并氧化呋咱化合物类的y3系列和2-取代-3-亚硝基-4-氨基-5-硝基吡啶类的LZM系列。生物活性研究表明，y3系列化合物对细胞的毒性较小，应当可从中筛选具有很好的抗病毒新化合物；LZM系列化合物是全新的吡啶小分子，通过本研究发现影响其活性的结构修饰位点：2-位；2-烃氨基吡啶类型化合物的抗肿瘤活性很强，有望从中筛选到更新更有效的候选药物。总之，LZM类化合物的研究结果为今后深入研究提供了较有价值的方向与空间。