脊髓背角星形胶质细胞P2Y受体在神经病理性疼痛中的作用及机制研究

脊髓胶质细胞激活是病理性疼痛发生和持续的关键因素，P2Y受体参与了痛觉信息的传导，并存在于脊髓背角星形胶质细胞。但P2Y受体是否通过介导脊髓星形胶质细胞的激活参与痛觉信息的调制及机制尚不清楚。本申请将在已有研究的基础上，采用大鼠坐骨神经痛模型，结合在体及离体实验，综合应用形态学、行为学、分子生物学及电生理学方法，观察神经损伤后大鼠行为学的变化，脊髓背角星形胶质细胞激活与P2Y1、P2Y2受体表达的关系，背角神经元AMPA受体表达的变化；以星形胶质细胞激活释放谷氨酸为切入点，从不同角度探讨P2Y1、P2Y2受体对星形胶质细胞激活的调制作用以及胞内信号传导通路；并阐明P2Y1、P2Y2受体介导的胶质细胞激活后释放的谷氨酸对背角神经元突触传递效能的影响。该研究为研发以星形胶质细胞嘌呤受体为靶点的镇痛药物提供了理论基础，为神经病理性疼痛的治疗提供新的方法和思路。