甘露糖受体途径在虫草多糖抑制哮喘气道重塑中作用与机理的研究

支气管哮喘是全球范围内的常见病，而由于慢性哮喘发病过程中气道重塑的发生发展，目前的主要治疗方案（激素治疗）对于某些难治性哮喘患者没有显著疗效，祖国传统医药冬虫夏草对顽固性哮喘的治疗有独特的功效，但长期以来其有效成分和药理作用未能阐明，国内外均无相关报道。有研究表明虫草的主要活性成分虫草多糖骨架结构含有大量甘露糖成分，带有甘露糖残基的糖链可以由甘露糖受体识别，而我们的预实验表明哮喘大鼠支气管平滑肌细胞高表达甘露糖受体。本项目拟进一步采用甘露糖受体基因敲除小鼠构建慢性哮喘模型，探讨虫草多糖是否通过甘露糖受体途径抑制哮喘气道重塑的病理过程、调节哮喘支气管平滑肌细胞表型转化以及调控巨噬细胞的分泌功能，并深入研究甘露糖受体途径在虫草多糖治疗哮喘靶细胞内的信号传导通路。本研究以科学方法研究传统瑰宝中药的活性成分对哮喘的治疗作用和机理，将为虫草多糖的临床应用和开发冬虫夏草的替代物提供极有价值的研究资料。

哮喘是全球范围内的常见病，尤其重症哮喘是人民医疗资源沉重的负担，现有治疗手段常常难以得到良好的效果。冬虫夏草是治疗难治性哮喘的有效药物，但是其起效机制一直未能阐明。本课题针对虫草多糖富含甘露糖的特点，研究甘露糖受体在哮喘大鼠及哮喘患者发病及治疗中的作用，对于探讨哮喘的发病机制和开发新的治疗靶点具有重要意义。研究结果包括1. 在整体水平，研究了甘露糖受体在哮喘大鼠气道的蛋白和核酸水平的表达；2. 在离体实验，研究了哮喘大鼠在肺泡巨噬细胞和支气管平滑肌细胞的表达，并阐明了甘露糖受体对巨噬细胞功能调节和支气管平滑肌表型转化的介导作用。3. 入组哮喘患者，得出哮喘患者外周血来源的树突状细胞表面高表达甘露糖受体。本研究初步发现了甘露糖受体参与哮喘的病理生理发病机制，为进一步研发哮喘的靶向治疗药物提供了试验依据，具有较为重要的科学意义。