凉血解毒中药治疗银屑病在新型T细胞及其相关因子中的作用机制

Psoriasis is a T cells mediated autoimmune disease. The resent study found that new T cells Th17、Treg and their balance disorder theory changed the traditional theory that balance disorder of Th1/Th2, which is the most hot and difficult issuse on psoriasis's research.Th17 cells can promote inflammatory cytokines releaseing and aggravate the conditions of psoriasis, nevertheless Treg cells are the cells with immunosuppressive effective, which secrete mutiple anti-inflammtory cytokines,the functions between Th17 cells and Treg cells are oppsite,the balance of Th17/Treg disorder is one of the pathogenesis of autoimmune disease.Our previous research has suggested Xiaoyin Jiedu granules can treat psoriasis by control balance disorder of Th1/Th2 and related-cytokines.On this basis, this subject focus on Th17 cells、Treg cells and their related-cytokines, use methods of flow cytometry、immunochemistry techenique、Western blot、Real-time PCR and ABC-ELISA, with randmized controlled principle, detection of peripheral blood、lesion before and after the treatment, external pharmacological Serum experiment at the same time, explore the therapeutical effect and immune mechanism of the traditional Chineses treatment by cooling blood and removing toxins, then provide foundations and experimental proofs for using traditional Chinese medicine to treat psoriasis.

研究发现的Th17/Treg细胞及其失衡理论改变了传统的Th1/Th2失衡的理论，而最新发现的Th9细胞在众多免疫系统疾病中发挥了重要的作用，这些新型T辅助细胞是近年来银屑病发病机制研究的难点和热点。Th17可促进炎症因子的释放加重银屑病的病情，而Treg为具有免疫抑制作用的细胞群，两者作用相互拮抗。Th9细胞对此平衡有重要的调控作用。在前期研究凉血解毒立法消银解毒颗粒可调控 Th1、Th2 细胞亚群及其细胞因子的基础上。本课题针对Th17、Treg、Th9细胞及其相关因子，采用流式细胞术﹑Western blot﹑ Real-time PCR﹑双抗夹心ABC-ELISA等方法，以随机对照原则，对寻常型银屑病血热证患者治疗前后外周血进行检测；并在体外培养诱导分化人T淋巴细胞，观察药物对T细胞分化，及JAK/STAT信号传导通路激活的影响，为中药治疗银屑病提供新的理论基础及实验依据

研究发现的Th17/Treg细胞及其失衡理论改变了传统的Th1/Th2失衡的理论，而最新发现的Th9细胞在众多免疫系统疾病中发挥了重要的作用，这些新型T辅助细胞是近年来银屑病发病机制研究的难点和热点。本研究拟探讨消银解毒颗粒治疗寻常型银屑病血热证患者，在治疗前后对Th9、Th17、Treg细胞及其相关细胞因子的影响，从免疫学角度探讨消银解毒颗粒治疗银屑病的物质基础。. 通过临床研究，我们发现消银解毒颗粒可以明显改善患者的PASI评分及瘙痒程度；通过流式细胞术、ELISA、PCR及Western blot实验，我们发现消银解毒颗粒不仅可以明显减少患者外周血中Th9、Th17的细胞数量，降低IL-17、IL-22、IL-23的水平，而且对Th9细胞相关的IL-9、PU.1 的mRNA及蛋白表达及对Th17细胞相关的IL-17、RORγt、IL-22、IL-23的mRNA及蛋白表达均有一定抑制作用。 . 由于血热证银屑病患者的JAK/STAT信号转导通路异常活跃，通过本项目的研究，我们发现全方组、凉血方组、解毒方组对JAK1/STAT3通路各个阶段的阻断作用，很大程度上都是等同甚或是强于西药阿维A的，因此消银解毒方颗粒能够通过抑制JAK1/STAT3信号通路的开放进而抑制T细胞异常活化，以发挥其治疗银屑病的作用。. 我们在Th17细胞体外诱导分化模型中，加入不同药理血清后发现，消银解毒颗粒组、阿维A组中Th17细胞比例较模型组明显下降，这两组的作用效果相当，且消银解毒颗粒组、阿维A组中RORγt相对表达量较模型组明显下降，这两组的作用效果相当，说明消银解毒颗粒在一定程度上对Th17细胞及Th17细胞活化转录因子RORγt具有抑制作用。. 综上可知，消银解毒颗粒可能通过抑制JAK1/STAT3信号通路的开放，减少Th9、Th17的细胞数量，抑制与Th9、Th17相关的众多的细胞因子和炎症介质的基因表达而发挥其治疗作用。