新型截短侧耳素类抗生素的设计合成及构效关系研究

截短侧耳素类抗生素是以截短侧耳素（Pleuromutilin）为先导化合物合成的具有广谱、高效抗菌作用的一类新型抗生素，本课题组已成功合成这类抗生素的最新药物-沃尼妙林（Valnemulin）。.本项目拟在原工作基础上，以截短侧耳素为母核通过酯基水解、基团选择性保护与去保护等多步反应，在14位侧链引入不同官能团，合成不同系列的截短侧耳素衍生物；利用现代波谱技术完成各中间体及目标化合物的结构表征，通过测定新合成化合物的体外抗菌活性，利用计算机辅助设计软件对药物构效关系进行研究；根据构效关系对抗菌活性强的化合物进行结构修饰，并对2～3种抗菌谱广、抑菌活性强的新化合物进行药理、毒理学评价。预期研究成果有望得到专利保护和创新知识产权，其产品的进一步开发具有很高的社会价值和经济效益。