长毛香科科中抗肿瘤二萜化学成分及作用机制研究

Chinese herbal medicine resources are abundant with enormous potential for the novel anti-cancer medicine in our country. As we all know , colon cancer is one of the most common cancers in the world, and the majority of deaths are due to liver metastasis. Moreover, TGF-β/Smad、Kras pathways have been associated with it. The latest study suggests that the targeting inhibition of TGF-βcould reduce the incidence of liver metastasis. In our early study, we found that the extraction of Teucrium pilosum and new neoclerodane diterpenoids from this plant significantly targeting inhibits TGF-β, thereby inhibiting liver metastasis of cancer. Our research will proceed on isolation and identification of active compounds from chloroform and n-butanol fraction of Teucrium pilosum, which are effective on anti liver metastasis and TGF-βinhibitory pathway. In addition, we will explore the mechanism of preventing TGF-βto effectively block metastasis by these compounds. The awareness of Malignant tumor will be enhanced with the implementation of the project. And it also points out the TGF-βwill become potential target of anti-tumor drug. Therefore, it is of great important significance for the development of new anti-cancer medicine.

我国拥有异常丰富的中草药资源，蕴含着巨大的抗癌新药的潜力。结肠癌是世界最常见的肿瘤之一，肝转移是其主要死亡原因。TGF-β/Smad、Kras通路与结肠癌肝转移密切相关，最新研究表明，靶向抑制 TGF-β可降低 CT26 的肝转移。申请者在前期实验中发现：长毛香科科Teucrium pilosum提取物及其中新的neoclerodane型二萜类成分具有显著的抑制肿瘤肝转移活性及靶向抑制 TGF-β活性。本研究将进行长毛香科科抗肿瘤肝转移与抑制TGF-β活性有效部位氯仿部位和正丁醇部位活性化合物的分离及结构鉴定，并探讨活性化合物抑制TGF-β活性从而具有抗肿瘤肝转移的作用机制。项目的实施将加深对人类恶性肿瘤疾病的认识，提示TGF-β作为潜在的抗肿瘤药物靶标的可能性，对开发新的治疗药物具有十分重要的意义。

长毛香科科Teucrium pilosum (Pamp.)为唇形科(Labiatae)香科科属(Teucrium)植物。唇形科香科科属植物全球约100-300种，我国有18种，10变种，遍布各地，但多数种类集中于西南部。香科科属植物作为药用已有2000多年的历史，具有清热解毒、发表散寒、健脾利湿等功效，民间主要用以治疗风寒感冒、消化不良、痢疾、无名肿痛、跌打损伤等症。对本属植物化学成分及生物活性研究始于20世纪60年代末，特别是80年代以来，国外研究者对该属植物作了大量的化学研究。到目前为止，从香科科属种植物中分离得到了有机酸、萜、黄酮、苯丙素类等成分。.我们对长毛香科科70%丙酮提取物的氯仿部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位进行了系统的化学成分研究，共分离鉴定了23个化合物，包括5个新化合物。其中氯仿部位分离得到10个单体化合物，其中化合物1为新化合物；从正丁醇部位分离得到了8个化合物，其中1个新化合物；从乙酸乙酯部位分离得到5个单体化合物，其中3个新化合物。所分离鉴定的化合物类型包括三萜、木质素、二酮哌嗪等。新化合物19具具有较好的抑制MCF-7增殖的活性，其活性甚至超过了常用的化疗药物五氟尿嘧啶。对其作用机制的研究表明，化合物19对MCF-7肿瘤细胞具有很强的G2/M期阻滞作用，并且能够诱导肿瘤细胞凋亡。表达量受其影响的凋亡相关蛋白包括PARP、Bcl-2、Bax以及Casp-3。