PRM复合体筛选抗乳腺癌特异性多肽及其分子解析与功能改造

肿瘤生物治疗已发展到以肿瘤靶点结构分析为基础的新药研究和开发阶段。多肽因其来源广泛、抗耐药性、高效低毒、易重组改造等优点而成为新药开发的良好生物分子。建立多肽筛选平台及数据库、进行多肽抗癌机理研究并重组改造其结构功能是多肽药物开发的关键和焦点。本研究拟采用核糖体表达法，设计DNA肽库，表达Peptide-Ribosome-mRNA（PRM）复合体，以纯化乳腺癌细胞膜为筛选平台，洗提出与膜模型特异结合的多肽分子，通过MTT及流式细胞仪技术再次筛选出特异性更强的多肽分子，利用质谱技术、扫描电镜技术、激光共聚焦显微镜技术作为研究新型多肽的下游体系，功能蛋白质组学研究筛选出多肽的抗癌机理。根据其抗癌作用机制，重组设计新型靶向性多肽分子，力求优化其抗癌作用及稳定性，验证其体内外抗乳腺癌活性。实验的成功为寻找抗肿瘤特异性多肽提供了一种高通量、高流速、可信度高的方法，其深远意义将不仅局限于乳腺癌的治疗。