脑红蛋白在视网膜氧化应激损伤相关病变中的作用研究

脑红蛋白(NGB)是新发现的神经系统特异性携氧珠蛋白，在视网膜的表达量是大脑皮层和海马的100倍，然而NGB在视网膜存在的功能意义仍未明确。我们新近的研究结果证明重组人源脑红蛋白(rhNGB)具有清除自由基活性，因此我们认为NGB可能是一种双功能分子，不仅能运输氧，还可能对机体自由基的内稳态平衡起关键作用。基于此，本项目拟以视网膜为研究对象，针对我们提出的"脑红蛋白是维持机体内自由基内稳态平衡的抗氧化蛋白"进行研究，具体内容包括通过对氧化应激诱导的视网膜病变模型进行RNA干涉，研究NGB在视网膜病变前后表达变化对视网膜内自由基水平的影响，并探讨rhNGB蛋白是否在视网膜病变中有保护作用，以确定NGB在视网膜氧化应激相关病变中的功能意义。该项目的实施将为寻找视网膜氧化应激诱导病变的机制奠定基础，为其发病机理、预防和治疗提供新的实验依据，并有可能揭示视网膜中NGB蛋白高表达的生理学意义。

脑红蛋白(Ngb)是新发现的神经系统特异性携氧珠蛋白，在视网膜的表达量是大脑皮层和海马的100倍，然而Ngb在视网膜存在的功能意义仍未明确。我们新近的研究结果证明重组人源脑红蛋白(rhNgb)具有清除自由基活性，因此我们认为Ngb可能是一种双功能分子，不仅能运输氧，还可能对机体自由基的内稳态平衡起关键作用。基于此，本项目主要以视网膜为研究对象，针对我们提出的"脑红蛋白是维持机体内自由基内稳态平衡的抗氧化蛋白"进行研究，探讨rhNgb 蛋白是否在视网膜病变中有保护作用，以确定Ngb在视网膜氧化应激相关病变中的功能意义。.通过建立氧化应激诱导的大鼠视网膜病变模型，证明Ngb在糖尿病视网膜病变过程中，是动态表达的，且其变化与氧化应激程度密切相关，说明Ngb在糖尿病氧化应激损伤中起重要作用。完成了对rhNgb和TAT-Ngb清除自由基活性的测定，并构建表达了His64和His96突变Ngb。证明秀丽线虫(C.elegans)转Ngb基因以及内源性Ngb同源基因突变对线虫体内的氧化应激具有一定的影响。该项目的实施为研究氧化应激诱导的视网膜病变的机制奠定了基础，并揭示了视网膜中Ngb 蛋白的表达在视网膜病变中的保护作用。