含胍基修饰配体的钌配合物的设计、合成及生物医学功能研究

钌配合物的设计与合成不仅在DNA 结构探针、"分子光开关" 等研究领域扮演着重要的作用，并且对研制和开发新的抗癌药物具有重要的科学意义和应用价值。随着钌配合物NAMI－A作为抗癌药物即将进入三期临床，该类配合物的研究正备受青睐。本项目旨在合成一系列基于双胍基配体的多吡啶类钌(II)配合物，系统研究配合物结合、断裂双螺旋DNA的规律，分子光开关性质，以及稳定G4－DNA的能力，用几种常见的癌细胞株对筛选出的高活性的配合物进行体外细胞毒性实验。并进一步从理论上研究配合物结构的变化给其与DNA和癌细胞作用带来的影响，探讨它们的作用机理，这将对指导该类配合物的合成、揭示其结构与生物活性的关系和开发新的抗癌药物等具有现实意义的研究起到重要的推动作用

设计、合成了系列新的Ru(II)配合物，通过质谱、核磁和元素分析等手段确定它们的结构和组成。并运用化学和分子生物学技术研究配合物对CT-DNA、G-四链体DNA的稳定能力和抗肿瘤的作用，以及对肿瘤的杀灭活性与作用机制。研究配合物的几何结构与对DNA的稳定能力的影响，对端粒酶的抑制能力，研究钌配合物对肿瘤细胞蛋白表达的影响，抗癌活性及对基因表达的调控和相关生理过程中的构效关系，从而为钌配合物治疗肿瘤提供基础的研究，以更有效地治疗肿瘤，为开发以新型、高效、低毒的金属抗肿瘤药物提供有重要价值的科学信息。