新型全人抗体高效真核表达载体的建立

抗体是生物技术药物重要的组成部分，已占1/3，市场需求量巨大，哺乳动物细胞高效真核表达载体的建立是突破抗体产业化瓶颈的最关键技术之一。完整抗体分子表达不同于单亚基蛋白的表达，它不仅要分别实现抗体轻重链的高表达，而且其表达要平衡。我们拟选用不同的启动子，筛选基因，终止子等元件，建立定点整合表达系统和不同弱化筛选标记方法等用于全人抗体真核表达载体框架；以人源化肝癌单抗HAb18和结肠癌单抗CAb-1的可变区测试获得载体，使其表达量接近50μg/10exp6/d的水平（实验室静态培养产量）；结合在规模化培养（5-300 L）条件下进行上述载体表达量和稳定性的研究，最终构建高效，稳定，具有自主知识产权的全人抗体真核载体表达系统及筛选平台，实现全人抗体在哺乳动物细胞中的表达，为小分子抗体向全长抗体的转变，工程抗体的高效表达和产业化发展奠定基础。