近平滑假丝酵母胞外多糖抗外阴阴道假丝酵母菌病研究

Fungal cell wall carbohydrates and glycoproteins can induce the protective immunity against fungal diseases in many ways, but the information of extracellular polysaccharide (EPS) about antifugal infection attracted little interest..We isolated a Candida parapsilosis strain PH1008 from mangrove in Hainan province. In our study, initial experimental evidence strongly suggest that the EPS secreted by strain PH1008 was able to elicit protective effect against Candida albicans vaginal infection. .We wanted to do further immunological studies aimed at validating and strengthening this initial evidence. It would help us understand protective host defense mechanisms against vaginal Candida albicans infections of this EPS.

假丝酵母菌属真菌细胞壁多糖及糖蛋白成份可在抗真菌感染中引发保护性免疫应答已被证实。然而作为与机体最初和最易接触的胞外多糖，在抗真菌感染过程中可能的作用研究资料相对较少。课题组于海南红树林土壤中分离了一株近平滑假丝酵母菌株PH1008，该菌株产生的胞外多糖具有较好的免疫原性。经初步实验研究发现：该胞外多糖在昆明种小鼠抗白假丝酵母菌阴道感染中可能具有潜在的保护作用。为确认这一胞外多糖是否可作为共同保护性表位在阴道引发保护性的黏膜免疫应答，对抗假丝酵母菌属真菌局部感染，课题组拟对该胞外多糖及相关单克隆抗体在阴道黏膜局部引发的抗感染免疫应答等相关问题进行研究，以期为抗假丝酵母菌属真菌感染提供新的策略。

课题组发现一株近平滑假丝酵母菌株PH1008所分泌的胞外多糖具有免疫调节活性。随后对该胞外多糖在小鼠外阴阴道假丝酵母菌病中是否具有保护作用进行了研究。结果发现应用该胞外多糖后，虽然小鼠阴道局部白假丝酵母菌载量并未发生明显改变，但是PMNs的浸润程度明显减轻。表达谱芯片测定发现：阴道组织局部多种趋化因子CCL4、CCL5、CXCL10表达水平明显下调，S100A8、S100A9蛋白表达水平也呈下调趋势。. 课题组利用人角质细胞a431株构建了体外白假丝酵母菌感染上皮细胞模型，发现胞外多糖对S100A8、S100A9存在的剂量依赖阻碍表达效应。在此过程中，GM-CSF、IL-8、TNF-ɑ、IFN-γ及IL-6表达水平并无明显变化。继而进行的VVC小鼠模型胞外多糖也发现了类似现象。. 经上述研究我们认为：近平滑假丝酵母菌PH1008菌株所分泌胞外多糖在小鼠VVC感染模型中，对阴道局部真菌负荷并无明显影响；但该胞外多糖的应用可在VVC模型中具有较好的抗炎效应。这一作用与胞外多糖对S100A8/A9的剂量依赖阻碍表达相关。该胞外多糖对其他趋化因子CCL4、CCL5、CXCL10的表达阻碍效应，有待于在后续研究中继续探索。