非酒精性脂肪性肝病中肝脏磷酸化蛋白的变化及机制分析

生物体细胞内磷酸化蛋白质异常可以影响正常的信号传导通路，在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中发挥重要作用，但其具体机制尚未明确。本研究利用ob/ob小鼠为NAFLD动物模型，采用双向凝胶电泳结合ProQ-Diamond荧光染料染色的方法，定量分析模型组和对照组小鼠肝脏磷酸化蛋白质的差异表达，用MALDI TOF/TOF质谱鉴定差异的磷酸化蛋白及磷酸化位点，结合生物信息学软件，分析探讨这些磷酸化蛋白的异常在NAFLD发病中的作用及调控网络。在此基础上，我们将筛选1～2个关键的磷酸化蛋白，用免疫共沉淀、Western blot等方法，分析其与上下游调控分子的关系，以期阐明NAFLD可能的发病机制，发现潜在的药物靶标。在非酒精性脂肪性肝病发病率日益增高的现状下，本研究为阐述非酒精性脂肪肝发病机制做出了有益的尝试。