非酒精性脂肪肝自然病程中线粒体蛋白的变化及其机制分析

肝脏线粒体在非酒精性脂肪肝的发生和发展过程中发挥了十分重要的作用，但其分子机制尚未明确。本研究利用甲硫氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食复制不同程度肝脏脂肪变性的C57BL6J小鼠非酒精性脂肪肝模型，利用差速离心和密度梯度离心纯化肝脏线粒体，用电镜观察自然病程中线粒体超微结构的变化，并利用差异凝胶电泳技术和iTRAQ技术检测非酒精性脂肪肝自然病程中的三个阶段- - 单纯性脂肪变期、脂肪性肝炎期、脂肪性肝纤维化期线粒体蛋白质表达的动态变化，而后通过基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术对上述差异蛋白进行鉴定，并进一步运用Western Blot等方法对差异蛋白进行验证和功能分析，由此分析线粒体在非酒精性脂肪肝发生发展过程中的作用。在非酒精性脂肪肝发病率日益增高的现状下，本研究为阐述非酒精性脂肪肝发生发展的分子机制做出了有益的尝试。