桑叶多酚干预糖尿病蛋白质非酶糖基化的分子调控机制研究

蛋白质非酶糖基化反应的干预调控是当前糖尿病治疗研究的热点问题。本项目在前期对桑叶多酚降糖活性研究的基础上，进一步解析桑叶多酚特征组分构成及其化学表征，建立特征组分标示明确的HPLC指纹图谱；通过分析各组分在化学模拟体系中干预蛋白质非酶糖基化产物（AGEs）生成、累积的作用机理及相互关系，筛选其活性单体；利用分子生物学、免疫组织化学方法及免疫电子显微镜技术分析桑叶多酚活性单体对靶细胞模型中AGEs-受体（AGEs-RAGE）通路介导的糖尿病及其并发症相关细胞因子的生物学行为应答，从抑制 AGEs 生成和阻断 AGEs-RAGE 通路介导的系列细胞功能紊乱两条途径阐明桑叶多酚干预蛋白质非酶糖基化的分子调控机制。本研究是作物成分育种、天然产物化学和基础医学的交叉和前沿问题，研究结果将有利于推动桑树药用资源新品种选育，并为糖尿病治疗先导化合物研究和保健食品提供理论依据。该研究国内外均未见报道。

在前期对桑叶多酚降糖活性研究的基础上，解析了桑叶多酚特征组分构成及其化学表征，建立了特征组分标示明确的HPLC 指纹图谱；通过分析各组分在化学模拟体系中干预蛋白质非酶糖基化产物（AGEs）生成、累积的作用机理及相互关系，筛选了一系列活性单体；分析了桑叶多酚活性单体对靶细胞模型中AGEs-受体（AGEs-RAGE）通路介导的糖尿病及其并发症相关细胞因子的生物学行为应答，从抑制 AGEs 生成和阻断 AGEs-RAGE 通路介导的系列细胞功能紊乱两条途径阐明了桑叶多酚干预蛋白质非酶糖基化的分子调控机制。本研究是作物成分育种、天然产物化学和基础医学的交叉和前沿问题，研究结果对推动桑树药用资源新品种选育具有积极意义，为糖尿病治疗先导化合物研究和保健食品提供了理论依据。