中药配伍组分干预蛋白非酶糖基化和改善糖尿病微血管病变的机理研究

糖尿病发病率高， 为解决此课题，我们立抑制蛋白非酶糖基化终产物（AGEs）可以防治糖尿病微血管病的假说，我们在养阴清热活血法指导下，对中药配伍组分麦门冬多糖、黄连生物碱和三七总甙阻断AGEs形成的作用机制进行研究，观察大鼠视网膜动脉、肾脏血管内皮细胞及视网膜、肾脏细胞组织形态学的改变；观察大鼠肾动脉血管内皮、肾脏组织AGEs及其受体含量；以及中药配伍组分对肾损伤相关的肾小球滤过率、尿微量白蛋白，AGEs形成密切相关指标、血管内皮损伤指标、炎性因子指标、多元醇代谢通路相关指标、细胞外基质相关指标等各项检测项目的影响。为临床治疗糖尿微血管病变提供详实的实验数据。从而揭示了中药组分配伍后抑制蛋白非酶糖基化之后，降低血糖和改善糖尿病视网膜及糖尿病肾病的机理，探讨了中药治疗糖尿病的新途径。

我们立抑制蛋白非酶糖基化终产物（AGEs）可以防治糖尿病微血管病的假说，我们在养阴清热活血法指导下，对中药配伍组分麦门冬多糖、黄连生物碱和三七总甙阻断AGEs 形成的作用机制进行研究，观察大鼠肾动脉血管内皮、肾脏组织AGEs 及其受体含量；以及中药配伍组分对肾损伤相关的肾小球滤过率、尿微量白蛋白，AGEs 形成密切相关指标、血管内皮损伤指标、炎性因子指标、多元醇代谢通路相关指标、细胞外基质相关指标等各项检测项目的影响。为临床治疗糖尿微血管病变提供详实的实验数据。从而揭示了中药组分抑制蛋白非酶糖基化，降低血糖和改善糖尿病微血管病的机理，探讨了中药治疗糖尿病的新途径。.实验结果：1. 与模型组及对照组比较，中药组分组能降低组织血糖，升高糖耐量，降低胰岛素、果糖胺含量和Hb糖化值及胰腺、肾和肝蛋白糖化值；升高血浆中MDA含量、GSH-Px活性、NOS活性，减低SOD活性，增加组织中胰腺和肾脏的MDA含量，升高胰腺和肾脏的SOD和GSH-Px活性，减少ET-1、AngI、AngII、CRP、TNF-α、sICAM-1、P-S、Caspase3含量，升高肾组织Na+K+-ATPase活性；减低血浆BUN、Cr和尿蛋白含量；减低大鼠血浆和肾组织AGEs、AR含量；中药配伍组分与对照组相比，可以视网膜动脉及视网膜、肾动脉动脉及血管内皮血管壁中层平滑肌增生，减轻炎细胞浸润；减轻肾小球肿胀、充血, 改善基底膜增厚, 减轻系膜细胞增生, 系膜增厚；减少肾小管内可见蛋白管型, 减少肾小管上皮空泡样变脱落及肾间质可见炎性细胞浸润及纤维化,并减轻小血管玻璃样变性。.结论：中药多糖组分能够抑制蛋白质非酶糖基化，降低血糖，升高糖耐量、降低胰岛素、果糖胺含量和Hb糖化值及胰腺、肾和肝蛋白糖化值，抑制蛋白非酶糖基化生成环境， 中药配伍组分可能通过减少AGEs与其特异的细胞受体相互作用，调节可溶性信号分子如细胞因子、自由基水平，调节酶如细胞内磷脂酶A2和Na+- K+-ATP 酶的活性，或细胞外基质成分表达，从而改变微血管血流量、收缩性、通透性以及促使血管内皮细胞的增殖等，以减轻糖尿病肾、视网膜得的微血管病理变化，从而防治糖尿病微血管病变。可能直接作用于AGEs 和高活性的中间产物而直接减少循环蛋白的堆积，改变糖尿病微血管蛋白功能，降低溶酶体活性，改善视网膜及肾小球的硬化；从而防治糖尿病微血管病变