肝刺激因子对EGF受体及其受体介导信号传导的调节作用

自大鼠肝脏中制备并纯化HSS，研究其对肝细胞EGF受体（EGFR）及受体介导信号传导的调节作用。研究发现，HSS能阻止EGF诱导的EGFR下调（down regulation）,促进EGFR的内吞及抑制EGF在胞内降解，HSS刺激EGFRmRNA表达。此外，HSS还活化EGFR蛋白激酶。结果提示，HSS促进EGFR介导的信号传递。HSS对p21(ras)具有明显的上调效应，它与EGF协同促进p21（ras）表达。HSS激活EGFR磷酸化所引发的信号传导至MAPK在30min时表现明显。利用PD98059特异性的阻断MEK，造成EGF或HSS诱导EGFR信号传导阻滞。然而，PD98059对HSS/EGF联合应用产生的信号传导无明显抑制作用。上述结果提示，HSS刺激EGFR活化及由此引发下游信号分子传递的“瀑布”效应（signalingcascade）可能为HSS作用于肝细胞的重要机制。