病毒变异体与免疫反应因子SNPs对HPV持续感染及子宫颈癌交互作用的分子流行病学研究

病毒与宿主免疫调节系统的相互作用在HPV持续感染及子宫颈疾病的演变过程中发挥关键作用。本研究拟应用以人群和医院为基础相结合的大样本多组病例-对照研究，通过比较各组（子宫颈癌组 vs 高危型HPV持续感染组 vs 高危型HPV一过性感染组；三组对象两两比较）之间主要致癌HPV亚型（HPV16、18、52和58型）的变异体，及宿主重要免疫反应因子（IFN-α，IFN-β，IFN-γ，TNF-α，TGF-β, IL-1, IL-10和IL-18）潜在功能性SNPs的分布和构成，分析病毒变异、免疫反应因子遗传易感性及其交互作用对中国女性HPV持续感染及子宫颈癌发生的危险性，从病毒致病能力和宿主免疫状态两方面共同寻找易于引起HPV持续感染和子宫颈癌的危险因素，建立包括多因素多遗传标记在内的子宫颈癌危险度预测模型。研究结果将对筛选子宫颈癌高危人群/易感个体，进而实施有效地随访和个体化干预提供科学依据。

本研究应用以人群和医院为基础相结合的大样本多组病例-对照研究，通过比较子宫颈癌组 、高危型HPV持续感染组和高危型HPV一过性感染组之间主要高危型HPV亚型及其变异体，及宿主重要免疫炎症反应因子潜在功能性SNPs的分布和构成，分析病毒变异体、免疫炎症反应因子遗传易感性及其交互作用对中国女性HPV持续感染及子宫颈癌发生的危险性。研究结果验证了本课题的科学假设，即HPV病毒变异体与宿主遗传易感性，对子宫颈癌的发病风险存在交互作用。为鉴定真正的子宫颈癌高危人群，开展符合成本-效益的子宫颈癌筛查，以及子宫颈癌的早诊早治提供新的科学依据和线索。该研究结果不仅具有基础科学研究意义，更具有一定的公共卫生人群应用价值。