5-HT受体在抑郁症肝气郁结证中的作用机制

抑郁症是当今典型情志病，发病率高、自杀率高、复发率高，病因病机复杂，现代医学尚无理想疗法。肝失疏泄所致肝气郁结为该病中医基本病机，疏肝解郁方药疗效显著，具体机制不明。我们前期研究显示肝主疏泄与单胺类神经递质5-HT密切相关。资料证实5-HT功能降低在抑郁症发生发展中具关键作用。5-HT通过中枢与外周内多种受体参与调控生命活动，与抑郁症肝气郁结证关系未见报道。我们最近发现抑郁症肝气郁结证模型大鼠海马5-HT多种受体表达异常，提示其受体在该病证中起重要作用，机制尚不清楚。本研究拟用PET、SSCP、Western blot、膜片钳等方法，明确抑郁症肝气郁结证患者5-HT信号异常部位及其受体基因多态性，检测病证结合模型大鼠相关组织和离体细胞内相应受体分布、表达及功能，从5-HT受体介导信号通路探讨该病证相关机制，明确调肝方药相应作用靶点，为深入揭示"肝主疏泄调畅情志"机制和中药干预提供科学依据。

抑郁症是当今典型情志病，发病率高、自杀率高、复发率高，病因病机复杂。肝失疏泄所致肝气郁结为抑郁症中医基本病机和证型。临床研究发现，疏肝解郁方药治疗抑郁症肝气郁结证疗效显著，作用靶点和具体机制尚未完全明确。已有的报道证实，5-HT功能降低在抑郁症发生发展中具关键作用。已知，5-HT通过与受体结合发挥生物功能，目前5-HT受体共有7种14个亚型，广泛存在于脑中枢和胃肠等外周器官。各种5-HT受体与抑郁症肝气郁结证关系尚未清楚。本课题以探索5-HT受体在抑郁症肝气郁结证中的作用与机制为目的，通过临床患者-模型大鼠-离体细胞三层次实验，借助分子生物学、细胞生物学、血清药理学等现代研究技术，初步明确了抑郁症肝气郁结证患者脑内5-HT变化特征，首次筛选出抑郁症肝气郁结证重要脑区与胃肠组织内差异表达的多种5-HT受体基因，并进一步证实它们特异性介导的信号通路参与该病证病机且是调肝方药的作用靶点，为今后“肝主疏泄调畅情志”作用机制和调肝方药药理研究提供了科学依据和线索。