内阿片肽在电针抗抑郁快速起效中的作用机制研究

在临床和实验研究中发现电针治疗抑郁症与SSRIs抗抑郁药相比具有快速起效的特点。本项目由针刺镇痛起效时间与针刺抗抑郁快速起效的时间相同以及内阿片肽具有抗抑郁作用受到启发，从针刺镇痛的主要通路- - 内阿片肽系统入手开展研究，实验中引入吗啡治疗与电针对照，电针+阿片肽受体阻断剂纳洛酮进行反证，使实验充实严谨。通过测定抑郁症模型大鼠行为学评分、脑和脊髓中内阿片肽及其受体水平、其mRNA表达，形态学观察阳性内阿片肽能神经元分布并图像分析，探讨电针快速起效的内阿片肽系统机制，对揭示电针治疗抑郁症的作用规律有重要意义，为临床寻求能够快速起效的治疗方法提供思路。

我们在临床和实验研究中发现电针治疗抑郁症与SSRIs抗抑郁药相比具有快速起效的特点。由于针刺镇痛起效时间与针刺抗抑郁快速起效的时间相同，而且内阿片肽具有抗抑郁作用，故而建立工作假说：针刺抗抑郁快速起效是通过针刺镇痛的主要通路——内阿片肽系统发挥作用的。进行了三项实验，采用长期不可预见性中等强度应激抑郁症模型大鼠，评价行为学和糖水消耗量变化，测了血清和下丘脑、海马、纹状体、皮质的β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽、μ受体、5-HT、5-HT1A受体、NE、α1受体、ACTH、CRH、GC、μ受体mRNA、5-HT1A受体mRNA、α1受体mRNA、GC受体mRNA等指标。结论：β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽参与了抑郁症的发病过程；2hz是电针抗抑郁快速起效的优势频率；2hz电针升高了下丘脑、海马、纹状体、皮质的β-内啡肽及μ受体水平，纹状体最为突出，同时也升高了脑内5-HT、降低NE、ACTH、CRH、GC，5-HT1A受体未见升高，但5-HT1A受体mRNA表达量显著升高。而5-HT再摄取抑制剂氟西汀虽然能够升高5-HT，但其引发的受体超敏化和未能升高纹状体处的β-内啡肽，是其在起效时间上弱于2hz电针的原因。