药物对HERG突变体通道的功能影响及其分子机制

本研究室对R863X和Y667X无义突变及V630A、P632S和N633S错义突变的细胞定位和功能进行了深入研究，发现这几个突变体的表达产物主要定位在内质网，细胞膜定位障碍，但用钙离子通道阻滞剂处理后，突变体的全长蛋白表达量和细胞膜定位量增加,异常的电生理学特性得到部分纠正;氨基糖甙类药物对HERG通道无义突变和错义突变的影响以及相关的分子机制，国际上尚未见相关报道，本研究的目的旨在进一步探讨氨基糖甙类药物和钙离子通道阻滞剂在细胞和整体水平对HERG突变体模型的治疗效果及其分子机制，为离子通道病的基因特异性治疗和有效的药物治疗提供确切的依据。