小儿脑瘫双生子的DNA甲基化组学研究

小儿脑性瘫痪(简称脑瘫)主要表现为运动障碍和姿势异常，是导致儿童肢体残疾的最主要疾病之一。脑瘫的发病机制非常复杂，目前对其认识仍非常有限。同卵双生子共享100％的基因，它们之间的差异主要来源于非共享环境效应；异卵双生子共享50％的基因，他们之间的差异可同时来源于遗传效应和非共享环境效应，这为研究脑瘫等复杂性状提供了很好的模型。DNA甲基化对正常的胚胎发育和选择等位基因的表达至关重要，DNA甲基化水平在胚胎发育中经历了一系列动态变化，配子形成和早期胚胎发育阶段是甲基化水平变化最强烈的阶段，表观遗传是机体接受并对环境因素产生应答的关键机制。因此，本课题拟采用更具优势的甲基化DNA结合蛋白亲和层析技术/Solexa测序技术，以双生子为切入点，从全基因组范围内寻找脑瘫相关的异常甲基化位点或区域，挖掘脑瘫特异的甲基化位点和相关基因，为脑瘫的预防和治疗提供新的思路和方法。

小儿脑性瘫患(简称脑瘫)是指非进行性的、继发于发育早期脑损伤所引起的运动损伤综合征，脑损伤的诱发因素包括遗传因素和环境因素。同卵双生子共享了100％的基因，因而它们之间的差异可能来源于非共享环境效应。本课题通过比较非共病的脑瘫同卵双生子的外周血基因组DNA甲基化谱式，检测到了74个异常甲基化位点，这些异常甲基化位点集中分布在炎症和免疫相关基因区域内，其中部分位点已在散发样品中得到了验证，这提示宫内感染和炎症在脑瘫的发生过程中起重要作用。