肝再生磷酸酶3介导脑胶质瘤侵袭及转移的分子机制研究

脑胶质瘤的治疗是神经外科领域的研究重点，然而决定其恶性表型的分子机制尚不明确。我们课题组在国家自然科学基金的资助下发现干涉抗凋亡蛋白A20可引起肝再生磷酸酶3（PRL3）表达下调，而PRL3的高表达与多种肿瘤的增殖和侵袭密切相关，预实验结果显示PRL3的高表达对胶质瘤细胞的迁移和增殖有促进作用，因此我们推测A20可能通过上调PRL3的表达从而促进胶质瘤细胞的侵袭和迁移。因此本课题拟在前期工作基础上，以PRL3为靶点，首先通过免疫组化法观察PRL3在胶质瘤组织中的表达，评价其与肿瘤转移的关系；然后利用重组腺病毒、RNA干扰以及显性负突变体等技术在体内外观察过表达或降低内源PRL3对胶质瘤细胞侵袭和转移能力的影响；最后利用免疫共沉淀技术获得PRL3的相互作用分子，探讨其在胶质瘤侵袭转移中的分子机制。该研究结果可为进一步阐明脑胶质瘤的发病机制奠定基础，为临床治疗脑胶质瘤转移提供了新的潜在靶点。

脑胶质瘤的治疗是神经外科领域的研究重点，然而决定其恶性表型的分子机制尚不明确。我们课题组在国家自然科学基金的资助下发现干涉抗凋亡蛋白A20可引起肝再生磷酸酶3（PRL3）表达下调，而PRL3的高表达与多种肿瘤的增殖和侵袭密切相关。因此我们课题组以PRL3为靶点，通过免疫组化检测发现PRL3的表达水平和脑胶质瘤的分级呈正相关，且高表达PRL3患者的预后较差。利用重组腺病毒、RNA干扰以及GST-pulldown等技术，在体内、体外证实了PRL3发挥作用主要是通过促使ERK1/2发生磷酸化进而促进了MMPs等相关分子的表达。最后我们利用免疫共沉淀技术获得PRL3的相互作用分子，进一步探讨其在胶质瘤侵袭转移中的分子机制。该研究结果可为进一步阐明脑胶质瘤的发病机制奠定基础，为临床治疗脑胶质瘤转移提供了新的潜在靶点。