不同刺激模式诱致坐骨神经痛中脊髓胶质细胞的作用和机制研究

Discogenic sciatica induced by multiply causes results in complex neuromechanisms of pain. More and more studies have confirmed that spinal glial cells are involved in pain induction and maintainance in various kinds of pain models. However, whether spinal glial cells are also involved in sciatica induced by different styles of lumbar disc herniaton has not been confirmed. On the basis of our previous studies, this research aims at investigating the mechanisms of spinal glial cells (microglia and astrocyte) in sciatica induced by different stimulating styles from various methods including behavior pharmacology,immunohistochemistry,immunofluorescence,laser confocal scanning imaging, molecular biology and so on. This study aims at providing an important strategy for the individual treatment of discogenic sciatica in clinic.

临床上椎间盘源性坐骨神经疼痛由于致痛原因的多样化，导致了其疼痛神经学机制的复杂化。尽管越来越多的研究证实脊髓胶质细胞参与多种慢性疼痛模型痛的诱导和维持，然而其在不同刺激模式诱致的椎间盘源性坐骨神经疼痛中的作用和机制还不清楚。本研究拟在以往研究的基础上，从神经学的角度出发，采用行为药理学、免疫组织化学、免疫荧光、激光共聚焦扫描成像及分子生物学技术，深入探讨不同刺激模式诱致的椎间盘源性坐骨神经痛中脊髓胶质细胞的作用和机制，以期为临床椎间盘源性坐骨神经疼痛的个性化治疗提供新的思路和理论依据。

临床上椎间盘源性坐骨神经疼痛由于致痛原因的多样化，导致了其疼痛神经学机制的复杂化。尽管越来越多的研究证实脊髓胶质细胞参与多种慢性疼痛模型痛的诱导和维持，然而其在不同刺激模式诱致的椎间盘源性坐骨神经疼痛中的作用和机制还不清楚。本课题在以往研究的基础上，从神经学的角度出发，采用行为药理学、免疫组织化学等多种方法深入探讨不同刺激模式诱致的椎间盘源性坐骨神经痛中脊髓胶质细胞的作用和机制，为临床椎间盘源性坐骨神经疼痛的个性化治疗提供新的思路和理论依据。.研究结果表明：.1、与术前基础疼痛阈值相比较，实验组术后3周内同侧后足底PWMT明显降低，其中 DC组下降最为明显，对侧后足底也出现了相似的痛阈降低；而对照组无显著变化。.2、与CP组相比，DC组、AF组及NP术后均表现出强烈的痛觉过敏，差异具有统计学意义（P<0.05）。.3、除Sham组外，各组术后脊髓免疫组化染色见GFAP细胞计数明显增多，平均光密度值增大，其中术后7天增多最为明显，而对照组少有GFAP的阳性表达。.4、实验组中大鼠后足PWMT和GFAP阳性细胞计数及平均光密度值均呈负相关性，具有显著统计学意义（P＜0.001，相关系数为-0.918；P=0.002，相关系数为-0.701）。.研究结论：.1、不同刺激模式诱致的坐骨神经痛的模型，均可诱发大鼠足底痛阈降低，并使星形胶质细胞活化增多。.2、炎性因素较机械压迫在盘源性坐骨神经痛的早期（3周）发挥了更显著的作用。.3、星形胶质细胞参与了疼痛的过程，而小胶质细胞在疼痛起始阶段发挥着重要作用。.4、随着疼痛阈值的降低，星形胶质细胞活化增强，呈负相关。