DNA损伤检验点和DNA双链断裂修复途径的相互协调维持基因组稳定性的分子机理的研究

细胞癌变的一个重要特征是基因组的不稳定性。维持基因组稳定性的关键在于细胞对DNA损伤作出及时的反应。DNA损伤检验点激酶ATM和ATR作为DNA损伤感应器被激活后，磷酸化一系列信号传递及效应因子，达到暂时阻滞细胞周期的进程，从而给予细胞充足的时间使DNA损伤修复系统纠正错误。即使单个没有得到正确修复的DNA双链断裂就足以导致细胞基因组不稳定和癌变。因此DNA损伤检验点和双链断裂修复之间的相互协调在维持基因组稳定性和抑制细胞癌变中扮演着重要角色。但在DNA双链断裂修复过程中这种相互协调如何在分子水平和时空关系上协同作用还不清楚。本项目综合利用现代生物学方法,涉及功能基因组学、蛋白质组学和转基因技术,侧重阐明DNA损伤检验点和DNA双链断裂修复途径的相互协调维持基因组的稳定性和抑制细胞癌变的分子机理,为肿瘤放化疗的辅助治疗提供潜在的作用靶点，对开发联合用药以及临床治疗用药都有着重要的指导意义。