滤泡辅助性T淋巴细胞在干燥综合征发病机制中的作用研究

干燥综合征（SS）是一种T细胞介导、B细胞亢进导致的多系统受累的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)是新发现的T辅助细胞(Th)亚型,具有重要B细胞调节功能,在生发中心内直接辅助B细胞，对B细胞的增殖、分化及抗体产生具有关键作用。我们前期研究在国内外首次发现Tfh细胞在SS患者的唇腺和外周血中高表达,并与IL21和免疫球蛋白水平相关,但其调控机制尚不明确。本课题将进一步研究SS发病过程中Tfh细胞诱导B细胞分化、具有调节Tfh和B细胞信号功能的细胞因子、分泌的免疫球蛋白类型，并鉴定相关的B细胞转录因子，从而从细胞、患者、分子和动物四个层面探讨Tfh细胞在SS发病过程中的免疫调控作用机制，对阐明Tfh细胞在SS发病中的作用具有重要意义。

干燥综合征（SS）是一种T细胞介导、B细胞亢进导致的多系统受累的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)是新发现的T辅助细胞(Th)亚型,具有重要B细胞调节功能,在生发中心内直接辅助B细胞，对B细胞的增殖、分化及抗体产生具有关键作用，但在自身免疫病及其模型中尚未得到验证。本课题的研究目的是：研究SS发病过程中Tfh细胞诱导B细胞分化、促进异位生发中心形成，分泌的免疫球蛋白类型和产生抗体的能力，从而从细胞、患者、分子和动物四个层面探讨Tfh细胞在SS发病过程中的免疫调控作用机制，对阐明Tfh细胞在SS发病中的作用具有重要意义。本课题基本上按计划完成，目前在该基金的资助下，共发表文章8篇，包括核心期刊2篇，SCI文章6篇，并申报了一项国家专利（专利申请号：201310464588.1），目前在审状态。在本研究中，我们在国内外首次发现Tfh细胞在SS患者的唇腺和外周血中高表达,并与IL21、CXCL13，BAFF，免疫球蛋白水平、生发中心形成和抗体产生相关。另外，深入对在临床病人中的Tfh细胞的分型和功能研究后，我们首次发现自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎，系统性红斑狼疮和干燥综合征患者在外周循环中低表达CCR7和高表达PD-1的CXCR5+ CD4+ T细胞亚型较正常人明显升高，通过动物免疫模型进行了验证，结合患者的临床研究，证明这种特殊亚型的Tfh细胞具有记忆效应，在抗原再次出现诱导下可促进自身抗体产生，标志着免疫细胞Tfh与自身免疫病的发病有关，是SS等自身免疫性疾病机制研究的重大发现。