基于网络比较的方剂银翘散抗流感作用机制研究

The molecular biology basis of symptoms,the function mechanism ofprescription and prescription-symptoms corresponding relationships have been the key scientific issues for the prescription study. New technologiesand strategies are the key to solve this problem. The function of the body is driven by a molecular interaction network; the disease is caused by network abnomalies. Chinese proprietary components possess diversity, so the disease abnormal network would be adjusted to make it closer to the normal physiological network by the prescription, and it may achieve the purpose of treating diseases.This project is intended to take YinQiaoSan as an example,establish new network comparison technologies and methods for Chinese medicine network pharmacology studies. The network comparison technologies would be used to analysis scientific contents of the Chinese prescription,that is: 1) to build disease-symptoms networks by comparing the differences of physiological and pathological networks before and after influenza virus infection; 2) To reveal prescription compatibility law by comparing similarities and differences of the influenza virus infection symptoms networks administrated with different Formula Components; 3) to find out the corresponding relationships between prescription and symptoms by comparing the differences of networks administrated with different anti-virus Chinese prescriptions,and the similarity between the drug action and normal physiological networks.

症候的分子生物学基础、方剂的作用机理及方证对应关系一直是方剂研究的关键科学问题。新策略和新技术是解决这一问题的关键。机体的功能是由一个完整的分子相互作用结构网络驱动的，疾病是不同病因引起的网络异常（症候网络）引起的。中药方剂成分具有多样性，可以针对疾病异常网络中的关键节点分子（组合靶标）进行调整，使其更接近正常的生理网络，从而达到治疗疾病的目的。本项目拟以银翘散抗流感病毒引起的流感即时行感冒为例，建立基于网络比较的中药方剂网络药理学研究新技术和新方法，通过网络比较策略分析方剂多靶点作用的分子机理及其科学内涵，1）通过比较病毒感染前后病理和生理网络差异构建疾病症候网络；2）通过君臣佐使拆方比较银翘散不同配伍对流感病毒感染症候网络的影响异同揭示配伍规律；3）通过银翘散与不同抗感冒方剂作用前后的疾病症候网络与正常生理网络的近似性，揭示方证对应关系的现代科学内涵。

症候的分子生物学基础、方剂的作用机理及方证对应关系一直是方剂研究的关键科学问题。新策略和新技术是解决这一问题的关键。本项目以银翘散抗流感病毒引起的流感为例，建立了可靠的、适合网络药理学分析的网络构建和网络比较算法，通过网络比较策略分析了该方剂多靶点作用的分子机理及其科学内涵。首次提出激活子网辨识算法，建立和验证了适合网络药理学分析的网络构建新方法；构建全新的病原体感染关键宿主因子数据库并提出综合考虑功能和结构的网络比较新算法，为银翘散等的网络药理学比较提供了可靠工具；拓展了网络比较工具并进行了可靠性验证，实现了将复杂网络的比较转换成直观的指纹比较，解决了网络之间的结构和功能比较的难题。通过比较病毒感染前后生理和病理网络差异构建了流感病毒感染小鼠“症候网络”；通过比较不同银翘散等方剂作用前后的疾病症候网络与正常生理网络的近似性揭示了方证对应关系及其分子机制；通过比较银翘散不同配伍对流感病毒感染症候网络的影响异同揭示了配伍规律的分子生物学内涵。同时还开展了基于表面增强拉曼光谱（SERS）的复方配伍关系研究的方法学探索，为揭示银翘散抗流感病毒物质基础和配伍关系提供了新的技术途径。研究建立了基于网络比较的中药方剂网络药理学研究新技术和新方法，用网络状态作为方剂作用的“靶标”，基于网络比较的方法揭示银翘散的配伍、方证对应关系的分子机理。发表SCI 论文 14 篇，影响因子 5 以上 7 篇，最高单篇影响因子 9.11；获得软件著作权 1 项；申请国家发明专利 5 项（3 项已经授权，2 项已公开）；培养研究生 12 名，博士 7 人，硕士 5 人。