泛素蛋白连接酶Wwp2在胚胎干细胞中的功能及分子机制的研究

胚胎干细胞是研究哺乳动物早期胚胎发育的良好体外平台，也是细胞替代性治疗的丰富的细胞来源。要充分利用胚胎干细胞，就必须首先阐明胚胎干细胞保持发育全能性的分子机制。在对胚胎干细胞重要转录因子Oct-4的研究中，我们发现了一个新蛋白，Wwp2，可结合、泛素化Oct-4并调节Oct-4的转录活性（相关结果已在JBC发表）。在进一步研究Wwp2功能时，我们利用GST-Wwp2亲和层析和质谱技术发现了与早期胚胎发育和神经发生密切相关的蛋白Srg3，并对Wwp2对该蛋白的结合和泛素化修饰进行了初步研究。本项目拟在以上工作基础上，继续深入研究：1）Srg3在胚胎干细胞中的功能；2）Wwp2对胚胎干细胞中Srg3功能的调节；3）Wwp2对胚胎干细胞生长和分化的影响。对这些问题的研究将有助于阐明Wwp2或蛋白质的泛素化修饰对胚胎干细胞重要生命过程的调节机制，同时也为胚胎干细胞发育全能性的研究提供新的思路。