基于NALP3炎性体与尿酸转运子的菝葜酚酸抗痛风肾病作用机制研究

The incidence rate of gouty nephropathy (GN) increases year by year. However, the pathomechanism of GN is not yet identified, and there are no ideal therapeutical drugs on GN. Based on the two pathological characteristics of GN, that are interstitial nephritis and abnormal excretion of uric acid, this study is carried out to investigate the effects of phenolic acid of Smilax china L. (BQFS) on GN by aiming at inflammasomes and urate transporters that play important roles in the development of GN. Our previous researches indicated that BQFS and its main active components had significant anti-hyperuricemic and nephroprotective effects. Regulating the urate transporters and NALP3 inflammasome might be the possible mechanisms. Therefore, based on the previous studies, the inherent connections between NALP3 inflammasome and urate transporters in GN is investigated with cell co-culture system by plasmids transfection and other methods. Futhermore, the mechanisms of BQFS and its active components on GN are studied in vivo and in vitro by RT-PCR and Western blotting analyses. These findings will provide the new visual fields and evidences on the prevention of GN.

痛风肾病（GN）发病率逐年提高，但其病理机制尚未明确，且无理想的治疗药物。本课题针对GN的间质性肾炎与尿酸排泄异常两大病理特征，引入在GN的发生、发展过程中发挥关键作用的NALP3炎性体与尿酸转运子作为研究对象，进行菝葜酚酸（BQFS）的干预研究。前期研究显示BQFS及其主要活性成分具有显著的降尿酸与肾保护作用，初步表明其通过调控尿酸转运子和NALP3炎性体而起效，且两者之间存在内在联系。故本课题拟在前期研究基础上，建立RAW264.7细胞与HEK-293细胞共培养体系，应用质粒转染与RAN干扰等技术，探讨NALP3炎性体与尿酸转运子两者在GN中的内在联系；并进一步采取体内外实验相结合，运用RT-PCR与Western Blot等手段，从抗炎和调控尿酸转运子角度，诠释BQFS及其活性成分抗GN的作用机制，以期为GN的发病机理研究拓展新视野，为GN的防治提供新思路。

痛风肾病（GN）发病率逐年提高，但其病理机制尚未明确，且无理想的治疗药物。本课题针对在GN 的发生、发展过程中发挥关键作用的NALP3 炎性体与尿酸转运子作为研究对象，进行菝葜酚酸（BQFS）和大麻药总皂苷（DMYZG）的干预研究。本课题在前期研究基础上，建立了HEK293与HK-2 细胞模型，应用质粒转染、加入各种抑制剂等技术，探讨了NALP3 炎性体与尿酸转运子两者在GN 中的内在联系；并进一步采取体内外实验相结合，运用RT-PCR 与Western Blot 等手段，从抗炎和调控尿酸转运子角度，诠释BQFS和DMYZG及其活性成分抗GN 的作用机制。 这些研究表明炎性体与尿酸转运子在GN的发病过程中确实相互影响，单纯的尿酸刺激只能活化TLRs-NF-KB通路，而尿酸与MSU共刺激会导致NLRP3-IL-1β通路的活化；虎杖苷能显著改善诱导的痛风肾病，其作用机制可能是通过抑制NF-κB/IκBα信号通路和AMPK/SIRT1介导的NLRP3炎性小体活化；大麻药苷A在抑制NLRP3炎性体活化方面的作用弱于抑制NF-κB信号通路。通过上述研究建议痛风肾患者优先服用黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇、非布司他），同时服用抗肾炎的药物，这些工作将为GN 的发病机理研究拓展新视野，为GN 的防治提供新思路。