基于金属多吡啶配合物的DNA拓扑异构酶II抑制研究

DNA拓扑异构酶II是一种真核生物生存所必需的泛酶，在复制、转录、翻译、重组及染色体单体分离等过程中控制、维持和修饰DNA拓扑结构。目前抑制DNA拓扑异构酶II已成为抗肿瘤药物设计的有效途径之一。本项目拟以DNA拓扑异构酶II为作用靶点,设计、合成具有具有酶抑制功能的金属多吡啶配合物，运用现代波谱学和分子生物学实验方法研究金属配合物、拓扑异构酶以及DNA分子间的相互作用，探讨金属配合物抑制拓扑异构酶的作用机制，在此基础上借助计算机辅助药物设计，进一步优化金属配合物的结构,获得配合物结构与拓扑异构酶抑制之间的构效关系，探索生命过程中化学小分子对生物大分子活动的人工调控途径，为今后开展具有高度复杂性的生命体系中化学过程的研究提供基础实验数据。