藏药多刺绿绒蒿抗心肌缺血的药效物质基础和作用机理研究

Ischemic heart disease is one of the critical diseases all over the world, seriously causing harm to health. Seeking and development of anti-myocardial ischemia drugs has been a hot topic in drug research. Meconopsis horridula, one of the commonly used varieties of Tibetan medicine, has been used for promoting blood circulation and removing blood stasis, and relieving pain. Previous phytochemical investigation revealed that Meconopsis horridula mainly contains polyhydroxy flavones and isoquinoline alkaloids. A preliminary effect based on the anti-myocardial ischemia data by animal inspires us to further screen its bioactive fraction of Meconopsis horridula, and to investigate the chemical constituents of the bioactive fraction, followed by a variety of assays of related in vitro cell model, finally leading to clarify the effective ingredients of the anti-myocardial ischemia activity for Meconopsis horridula. Simultaneously, a combination of the ligation of rat cardiac pathology, pharmacology and biochemical indexes will be applied to explore its mechanism by analysis of its oxidative stress, inflammation, fibrosis and antiplatelet aggregation, so as to provide a scientific basis and the development of a pro-drug for ischemic heart disease from Meconopsis horridula. Also, this project will contribute with an important theoretical and practical significance to the development of new drugs against ischemic heart disease, to further explore the utilization the medicinal resources of Meconopsis horridula, to improve the research Meconopsis plants based on its material basis, to disseminate the Tibetan traditional culture.

缺血性心脏病是当今世界重大疾病之一，严重危害着人类健康。寻找和开发抗心肌缺血药物一直是药物研究中的热点。多刺绿绒蒿具有活血化瘀、止痛之功效,是藏药常用品种之一，前人研究结果表明多刺绿绒蒿主要含有多羟基黄酮和异喹啉生物碱类。本研究在前期抗心肌缺血药效的基础上，拟对多刺绿绒蒿活性部位进行进一步筛选，并系统研究活性部位的化学成分，通过多种相关体外细胞模型筛选，阐明其发挥抗心肌缺血活性的药效物质基础。同时结合实验大鼠心脏的病理、药理和生化指标，从抗氧化应激、炎症因子、抗血栓和抗血小板聚集等多方面探讨其作用机理，为多刺绿绒蒿用于治疗缺血性心脏病的开发奠定科学依据。本研究对于开发新的抗缺血性心脏病的药物，推动多刺绿绒蒿药用资源的利用，推进绿绒蒿类药材的物质基础研究，弘扬藏药传统文化价值，均具有重要的理论和现实意义。

缺血性心脏疾病（IHD）严重危害着人们的健康和生命，因发病机理复杂，造成的后果严重，目前仍无确切行之有效的防治手段，基于传统医药理论和临床实践开展缺血性心脏病的防治研究、药物研发一直是人们所关注的热点。民族医药因其独特的理论体系和特有自然环境中的药物，为IHD的研究和新药开发提供了广阔的视角，越来越受到关注和认可。本项目以藏药多刺绿绒蒿(MH)为研究对象，通过结扎小鼠左冠状动脉，评价多刺绿绒蒿乙醇提取物对缺血性心脏疾病的改善作用，然后复制体外细胞模型对化学成分进行进活性测试，确定其药效物质基础和作用机理。..药效研究结果显示，多刺绿绒蒿乙醇提取物能够有效改善心肌缺血大、小鼠下降的心室容积变化率，提高EF和FS值，降低大、小鼠血清中上升的心肌酶，表明多刺绿绒蒿乙醇提取物具有改善因心肌缺血导致心功能下降的作用，且对心肌细胞损伤、心肌缺血导致的心衰有一定改善作用，模型组小鼠心肌组织中促凋亡相关蛋白P53、Bax、Caspase3/8/9 的表达均明显升高，抑凋亡蛋白 Bcl-2 表达明显下调，MH低中高剂量组则具有很好的调控作用，表明MH抗心肌缺血的效果与抑制心肌细胞凋亡机制相关。同时，以色谱和波普方法，从MH的乙醇提取物中分离鉴定了13个黄酮类成分，4个生物碱，5个萜类，和4个其他类共26个成分，其中11个为本属首分，4个种首分。心肌细胞H9c2体外活性研究显示，黄酮和生物碱类具有抗氧化和抗炎作用，尤其是特征性成分马齿苋酰胺E具有非常强的保护心肌细胞损伤的作用，为阐明MH保护缺血性心肌损伤的药效物质奠定了基础，为进一步丰富清热解毒类民族药用于缺血性心脏病的保护研究，为进一步拓展多刺绿绒蒿的临床用药提供了科学依据，并为马齿苋酰胺E用于研究开发抗心肌缺血类药物带来了科学依据。..本项目培养了2名硕士研究生和1名本科毕业设计生，已发表3篇SCI和3篇核心期刊，另有2篇SCI和一篇专利申请正在撰写。