基于整体涌现性特征研究蒙药山沉香抗心肌缺血的物质基础和作用机理

Emergence is one of the three major characteristics of system science. The system function that the whole is greater than the sum of the parts, is because of the nature of the individual elements that do not have. Traditional Chinese medicine is plant evoluting with their enemies and practical results of thousands of years in clinical practice, therefore it is an independent system with emergence characteristics. Ischemic heart disease is one of most major diseases that threatens human health and life and discovering active substances from TCM resources is a hot topic in drug research field of ischemic heart disease, but the single molecules method and the corresponding target based paradigm has its serious disadvantages. The stems of Syringa pinnatifolia var. alashanensis (SP) is a traditional Mongolian medicine, attending Heyi heart stirring, heart pain syndrome, mainly used for the treatment of ischemic heart disease, but the active substance and mechanism of action remains unresolved. Our premilinary work suggested that its ethanol extract has significant antimyocardial ischemia effect, probably by decreasing the expression of NF-kB in rats.The project applys a new modified bioassay-guided fractionation, which will protect the potenial emergent properities of ingredients and aiming to obtain the new multi-components entity, so as to clarify its effective material. The results of SP will have important theoretical and practical values, including for in-deep exploration of its treatment potential against ischemic heart disease, theoretical interpretation of traditional Mongolian medicine for treatment of ischemic heart disease,increasing in Chinese medicine for complex disease advantages, enriching the connotation of the interpretation of Chinese medicine.

涌现性是系统科学的三大特征之一。系统功能之所以"整体大于部分之和"，就是因为系统出现了单个要素所不具有的性质。中药是动植物进化和人类千百年临床实践的结果，是具有涌现性的复杂系统。 缺血性心脏病是威胁人类健康和生命的重大疾病，虽然基于中药资源寻找活性物质是缺血性心脏病药物研究的热点之一，但立足于单分子及相应靶点的方法有很大不足。 蒙药山沉香主治赫依性心激荡、心刺痛等证，临床用于缺血性心脏病的治疗，但药效物质和作用机制亟待阐明。前期研究首次发现其乙醇提取物有明显的抗心肌缺血作用，显著抑制其NF-kB活性。本项目拟采用以体现物质群涌现性特征为准则和获得组分实体为目标的新活性导向技术，从多成分联合角度阐明其药效物质，即采用系统涌现性原理及其分析方法研究其药效物质基础。研究结果对诠释蒙药治疗缺血性心脏病的理论，增加中药对于复杂性疾病优势的理解，诠释中华医药的丰富内涵，都将有重要的理论和应用价值。

缺血性心脏疾病（IHD）严重危害着人们的健康和生命，因发病机理复杂，造成的后果严重，目前仍无确切行之有效的防治手段，基于传统医药理论和临床实践开展缺血性心脏病的防治研究、药物研发一直是人们所关注的热点。民族医药因其独特的理论体系和特有自然环境中的药物，为IHD的研究和新药开发提供了广阔的视角，越来越受到关注和认可。本项目以蒙药山沉香Syringa pinnatifolia Hemsl. (SP)为研究对象，通过结扎小鼠左冠状动脉，评价SP的乙醇总提取物（T）、分割部位（M和N）对缺血性心脏疾病的改善作用，然后复制体外细胞模型对化学成分进行进活性测试，确定其药效物质基础和作用机理。.药效研究结果显示，山沉香总提取物T和主要分割部位M能够有效改善心肌缺血大、小鼠下降的心室容积变化率，提高EF和FS值，降低小鼠血清中上升的心肌酶，表明T和M具有改善因心肌缺血导致心功能下降的作用，次要部位N不具有此类药效。机制研究发现，SP通过调节AA通路的抗炎和抑制P53介导的凋亡通路发挥作用，而且此机制在体外研究中得到进一步验证。化学成分研究结果显示，从SP中，包括书皮和去皮的茎木中分离鉴定了110个化合物，包括42个萜类成分，30个木脂素，10个环烯醚萜类，12个苯乙醇类成分，10个苯丙素类成分，6个三萜类，其中60个为新化合物，25个为本属首分，10个种首分。多个化合物和流分对心肌细胞H9c2显示抗氧化、抗缺氧和抗炎作用，为阐明SP保护缺血性心肌损伤的药效物质奠定了基础，为山沉香临床用于抑赫依性疾病提供了科学依据，并为中药药效物质研究新的探索积累的经验。.本项目培养了4名硕士研究生和1名本科毕业设计生，已发表12篇SCI和5篇核心期刊，另外发表第二资助的1篇SCI文章、2篇论文摘要和9篇会议论文。