tau蛋白磷酸化在神经元细胞周期重启所致凋亡中的作用及机制研究

神经元细胞周期重启是其进入凋亡的标志。然而，在阿尔茨海默病（AD）患者，重启细胞周期的神经元不发生凋亡而是进入一种慢性退行性变。我们最近的研究发现：微管相关蛋白tau的过度磷酸化可对抗细胞凋亡。本项目拟利用原代神经元、神经瘤细胞株及tau转基因小鼠，用腺病毒/原癌基因重组体转染及药物诱导等方法，重启神经元细胞周期，并检测重启细胞周期的神经元中tau蛋白的磷酸化状态；用无内源性tau的HEK293细胞通过表达外源性tau蛋白或者预磷酸化SH-SY5Y细胞的tau，研究tau蛋白及tau过度磷酸化能否对抗细胞周期重启引起的凋亡以及将重启的细胞周期阻止在哪一期；并进一步探讨周期蛋白依赖的蛋白激酶-5（CDK-5）在细胞周期重启中的作用及其对tau蛋白磷酸化及细胞凋亡的影响。该研究将为AD神经元退行性变的机制提供新资料。