维药芳香新塔花降压活性成分研究

芳香新塔花（Ziziphora clinopodioides Lam.）系唇形科新塔花属植物，为我国新疆特有的传统维吾尔民族药，药用资源丰富，在维吾尔族民间及伊朗、土耳其、中亚地区药食两用，常用于治疗高血压、心绞痛、冠心病等心血管疾病，疗效显著，作用独特，但目前为止，其化学成分及生物活性方面的研究还相当欠缺，活性成分尚不明确，药材指标成分的选择缺乏科学依据，造成其地方质量标准低，亟待提升。本课题组在前期研究中发现芳香新塔花具有较好的降压、抗心肌缺血等药理作用，为探索其降压活性成分，本项目拟选用高血压体外筛选模型筛选出芳香新塔花的降压活性部位（群），活性跟踪指导下对其进行提取分离和结构鉴定，并对活性化合物进行药效学评价和含量分析，以期发现结构新颖、作用独特、毒副作用小的天然活性成分或药物先导化合物，阐明芳香新塔花的降压作用物质基础，为其质量标准提升及合理开发利用提供科学依据和理论支持。

通过反复硅胶柱层析、葡聚糖凝胶和重结晶等多种分离纯化手段，活性跟踪指导下从芳香新塔花中分离得到22个单体化合物，根据现代波谱技术进行综合分析，鉴定为：香叶木素（1）、芹菜素（2）、木犀草素（3）、咖啡酸（4）、5,7,2′-三羟基黄酮2′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、迷迭香酸甲酯（6）、云杉苷（7）、蒙花苷（8）、胡萝卜苷（9）、白桦脂酸（10）、邻苯二甲酸二丁酯（11）、齐墩果酸（12）、金合欢素（13）、5,6,4'-三羟基-7,8,3'-三甲氧基黄酮（14）、豆甾醇（15）、β-谷甾醇（16）、对羟基苯乙酮（17）、香草乙酮（18）、柯伊利素（19）、山奈酚（20）、槲皮素（21）、金丝桃苷（22）。其中化合物10和11为首次从新塔花属植物中分离得到。. 活性部位中分得的单体化合物经活性筛选，结果显示芹菜素（2）（EC50 = 0.211 ± 0.082 mM, Emax = 96.97 ± 1.88 %）、木犀草素（3）（EC50 = 0.281±0.004 mM, Emax = 97.30±4.46 %）、迷迭香酸甲酯（6）（EC50 = 0.339±0.059 mM, Emax = 90.02±3.59 %）、齐墩果酸（12）（EC50 = 0.448±0.015 mM, Emax =77.17±2.75 %）具有良好的降压活性；齐墩果酸（12）（IC50 = 0.61±0.05 μM）具有较好的降糖活性（PTP1B inhibitor 阳性对照的IC50值为1.97±0.54 μM）；迷迭香酸甲酯（6）（IC50 = 13.43±0.77 μM）、咖啡酸（4）（IC50 = 15.19±0.81 μM）、木犀草素（3）（IC50 = 16.65±0.92 μM）具有较好的抗氧化活性（VC 阳性对照的IC50值为16.81±2.15 μM），提示芳香新塔花降压活性成分可能为芹菜素（2）、木犀草素（3）、迷迭香酸甲酯（6）、齐墩果酸（12）及类似物，同时部分活性化合物尚具有较好的降糖及抗氧化活性，为进一步深入研究、创制具有自主知识产权的天然植物降压药物奠定了基础。另外，本项目首次发现芳香新塔花具有较好的降糖活性，并分离出活性成分齐墩果酸（12），对扩大民族药芳香新塔花的用途及深入开发提供了科学依据和理论基础，具有重要的科学意义。