MafB在胰岛β细胞增殖调控中的作用及其机制研究

MafB是bZIP家族重要的转录因子，该基因在巨噬细胞、晶状体纤维细胞、肾足囊细胞的增殖分化中起调控作用，并与血液系统肿瘤的发生进展密切相关。已有研究发现在胚胎胰岛内分泌细胞的发育过程中有MafB的特异性表达。我们的研究首次提出并证实，MafB基因参与成熟β细胞的增殖调控，但其机制有待探讨。本研究拟采用生理性(妊娠、肥胖)和病理性（Men1基因敲除）β细胞增殖小鼠模型，及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β细胞增殖的细胞模型，检测MafB及其调控的增殖相关分子的表达；并通过构建真核表达载体，RNA干扰技术分别建立MafB高活性或低/无活性细胞模型，观察不同刺激下细胞的增殖状况，及增殖相关蛋白的表达和活性变化。明确MafB调控成熟的β细胞增殖的具体作用和信号通路，探讨高糖、高脂对上述调控的影响，为2型糖尿病的预防和开拓促β细胞增殖治疗的新途径提供理论基础和研发思路。

MafB是bZIP家族重要的转录因子，该基因在巨噬细胞、晶状体纤维细胞、肾足囊细胞的增殖分化中起调控作用，并与血液系统肿瘤的发生进展密切相关。已有研究发现在胚胎胰岛内分泌细胞的发育过程中有MafB的特异性表达。我们的研究首次提出并证实，MafB基因参与成熟β细胞的增殖调控，但其机制有待探讨。课题组在此发现的基础上,采用生理性(妊娠、肥胖)和病理性（Men1基因敲除）β细胞增殖小鼠模型，及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β细胞增殖的细胞模型，检测MafB及其调控的增殖相关分子的表达；并通过构建真核表达载体，RNA干扰技术分别建立MafB高活性或低/无活性细胞模型，观察不同刺激下细胞的增殖状况，及增殖相关蛋白的表达和活性变化。阐明了MafB调控成熟的β细胞增殖的具体作用和信号通路，探讨了高糖、高脂对上述调控的影响，为2型糖尿病的预防和开拓促β细胞增殖治疗的新途径提供理论基础和研发思路。研究结果在《Oncogene》、《Endocrinology》、《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》、《Kidney International》发表SCI论文4篇，培养博士研究生2名。