Foxa2 在胰岛α细胞向β细胞转分化过程中的调控作用及机制研究

胰岛再生是糖尿病治疗的重要手段。传统观念认为分化成熟的胰岛是终末期细胞，使得胰岛再生治疗的研究裹足不前。近期研究表明，已分化的各型胰岛细胞之间仍然具备很强的可塑性，通过新生、自我复制和转分化等方式均可获得胰岛素分泌细胞。我们在前期工作中提出，STZ处理、AlphaMen1KO小鼠模型中，部分α细胞可向β细胞转分化。进一步的研究发现，Foxa2在α细胞的转分化过程中出现上调。本研究拟采用PDL手术损伤、STZ处理、AlphaMen1KO小鼠等多种胰岛再生模型结合Rosa26;GluCre报告基因鼠进行α细胞系追踪，试图阐明α细胞在胰岛再生过程中的作用，以及Foxa2在胰岛α细胞转分化过程中的调控作用及机制。这一研究不仅有助于阐明胰岛再生机制，而且对于深入了解2型糖尿病的病理生理过程，在细胞和分子水平上筛选具有针对性的预防和治疗糖尿病的药物靶点，开展胰岛细胞移植治疗，具有不可估量的意义。

胰岛再生是糖尿病治疗的重要手段。传统观念认为分化成熟的胰岛是终末期细胞，使得胰岛再生治疗的研究裹足不前。近期研究表明，已分化的各型胰岛细胞之间仍然具备很强的可塑性，通过新生、自我复制和转分化等方式均可获得胰岛素分泌细胞。我们前期的研究发现，STZ处理、AlphaMen1KO小鼠模型中，部分α细胞可β细胞转分化。进一步的研究发现，Foxa2在α细胞的转分化过程中出现上调。本研究通过PDL手术损伤、STZ处理、AlphaMen1KO小鼠等多种胰岛再生模型结合Rosa26;GluCre报告基因鼠进行α细胞系追踪，阐明α细胞在胰岛再生过程中的作用，以及Foxa2在胰岛α细胞转分化过程中的调控作用及机制，为深入了解2型糖尿病的病理生理机制，在细胞和分子水平上筛选具有针对性的预防和治疗糖尿病的药物靶点，开展胰岛细胞移植治疗，提供理论基础和研发思路。研究结果在《Oncogene》、《J Hepatol》、《J Clin Endocrinol Metab》、《Plos ONE》、《BES》发表SCI论文5篇，在《World J Diabetes》受邀发表REVIEW一篇，培养博士研究生2名，硕士研究生2名。