倍半萜内酯类活性成分的分离、衍生化及抗白血病干细胞的活性研究

肿瘤干细胞是肿瘤复发的根源，清除肿瘤干细胞有可能降低癌症复发的几率、甚至实现癌症的根治。倍半萜小白菊内酯通过抑制在白血病干细胞中处于活化状态的NF-κB，实现选择性地消除白血病干细胞，是目前被关注最有前景的化合物之一。但它存在不稳定、水溶性差等问题，限制了其作为新型抗癌药物的研究。其他许多倍半萜内酯类化合物也有抑制NF-κB活性。基于以上研究思路，我们前期研究发现黄兰（Michelia champaca）中结构更稳定的愈创木内酯型含笑内酯能显著地抑制白血病干细胞，且对正常干细胞无明显损伤。本研究拟选富含愈创木内酯型化合物的黄兰进行深入的化学成分研究，获得30-40个倍半萜内酯并研究其抗白血病干细胞活性，并对活性高、含量较大的化合物开展结构修饰合成衍生物与活性研究，发现1-2个结构稳定、水溶性好并且能选择性地消除白血病干细胞的活性物质，为发现新的抗肿瘤活性物质提供科学依据。

肿瘤干细胞是肿瘤复发的根源，清除肿瘤干细胞有可能降低癌症复发的几率、甚至实现癌症的根治。倍半萜小白菊内酯通过抑制在白血病干细胞中处于活化状态的NF-κB，实现选择性地消除白血病干细胞，是目前被关注最有前景的化合物之一。但它存在不稳定、水溶性差等问题，限制了其作为新型抗癌药物的研究。其他许多倍半萜内酯类化合物也有抑制NF-κB 活性。基于以上研究思路，我们前期研究发现黄兰（Michelia champaca）中结构更稳定的愈创木内酯型含笑内酯能显著地抑制白血病干细胞，且对正常干细胞无明显损伤。本研究选择富含愈创木内酯型化合物的黄兰进行深入的化学成分研究，并对活性高、含量较大的化合物开展结构修饰合成衍生物与活性研究，发现了1个结构稳定、水溶性好并且能选择性地消除白血病干细胞的活性物质，为发现新的抗肿瘤活性物质提供了科学依据。已发表相关研究论文11篇，申请专利18项，其中已授权5项。