药用植物拐芹中倍半萜成分抗溃疡活性机制及资源品质研究

拐芹为伞形科植物，以根入药，是《湖北省中药材质量标准》收载的名贵地方习用药材。主治胃痛、腹痛，疗效确切、不良反应少。本实验室证实，拐芹具有良好的抗胃溃疡作用，倍半萜类化合物为其主要有效部位。没药烷吉酮是主要有效成分，该成分对胃溃疡抑制率达91%，对H+，K+-ATP酶具有良好抑制活性。.本项目拟进一步对其倍半萜类成分进行分析，重点探讨倍半萜类成分的抗溃疡活性和机制；并以此为依据，通过活性介导的指纹图谙分析和有效成分及副反应性成分同时测定，建立中药材化学生物学品质评价方法。同时与独活、小茴香等样品平行比较，探讨差异性成分的作用性质及相互关系，为提高拐芹的品质奠定基础。. 没药烷吉酮等倍半萜类化合物与现有质子泵抑制剂有明显区别。深入研究该类成分的抗溃疡机制，能为寻找新型抗溃疡药奠定基础。建立中药材化学生物学品质评价方法，同时监测有效及副反应性成分，有助于更客观反映中药质量，保证用药安全。

拐芹为伞形科植物，以根入药，药材名为紫金砂，是土家族常用药。主治胃痛、腹痛，疗效确切、不良反应少。. 本项目对紫金砂治疗胃痛的现代药理作用进行了深入研究。证实紫金砂具有良好的抗胃溃疡作用。确定石油醚、氯仿萃取部位是有效部位。对有效部位进行了系统成分分析，得到18个化合物。其中没药烷吉酮、栓翅芹烯醇等为首次从该植物中分离得到。首次确定了没药烷吉酮的立体结构。利用现代合成技术对没药烷吉酮进行了结构修饰，得到没药烷吉酮衍生物21个，并通过活性评价探讨了构效关系。. 通过同源建模，采用诱导契合全柔性分子对接技术，建立了化合物与H+，K+-ATP 酶分子对接模型。对H+,K+-ATP酶抑制剂体外筛选模型进行了改进。通过计算机辅助药物设计方法与细胞模型、动物模型联合应用，形成了目前H+,K+-ATP酶抑制剂筛选的最完整方案，大大提高了H+，K+-ATP 酶抑制剂筛选的效率和成功率。.明确了没药烷吉酮是紫金砂抗胃溃疡主要有效成分，首次阐明了没药烷吉酮抗胃溃疡作用机制是：抑制H+/K+-ATP酶,减少胃酸的分泌，同时通过促进胃结合粘液的分泌而保护胃粘膜。. 通过对影响品质的主要因素：采收时间、产地等考察。确定了秋、冬季是紫金砂药材最佳采收季节，高海拔（大于1600m）地区紫金砂药材质量较好。首次制定了紫金砂药材质量标准，收载与《湖北省中药材质量标准》2009年版，成为紫金砂第一个法定质量标准。. 通过谱效关系分析，明确了紫金砂中不同成分存在协同或拮抗作用。其中水和氧化前胡素可能为增效成分。而氧化前胡素等化合物可能为拮抗成分。.研究了紫金砂的毒性，测定显示：口服给药紫金砂醇提物和没药烷吉酮的LD50分别1.06 g/kg, 76.6 mg/kg。腹腔注射给药的醇提物和没药烷吉酮的LD50分别199.53mg /kg, 55.3 mg/kg，具有一定毒性。找到了心肌是毒性作用的主要靶组织。. 研究了不同方法炮制对成分、活性、毒性变化的影响。建立了紫金砂饮片炮制方法，确定了姜汁炙是紫金砂饮片炮制的良好方法。姜汁炙可以降低毒性，增加活性。从而有效保证了用药安全。